HIV感染成人における結核に対する早期抗レトロウイルス治療および/または早期イソニアジド予防 (ANRS 12136 TEMPRANO) (TEMPRANO)
アビジャン、コートジボワールのHIV感染成人における早期抗レトロウイルス療法の利点とリスク：ランダム化比較試験（ANRS 12136 TEMPRANO）
Temprano トライアルは、次の仮定に基づいています。
- CD4 カウント <800/mm3 で ART を開始すると、中期的に重度の HIV 関連の罹患率または死亡率が大幅に低下する可能性があります。
- 結核および結核関連の死亡は、サハラ以南のアフリカでCD4数が多いHIV感染患者の罹患率と死亡率のかなりの割合を占める可能性があります。 したがって、結核の6か月間のイソニアジド予防（IPT）と早期ARTは、互いの有効性を高める可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
- 非常に早期に ART を開始することによる個人の主な利点は、重度の AIDS を定義する疾患および非 AIDS を定義する疾患の初期の罹患率が減少することです。 高所得国での早期開始を正当化する可能性のある疾患は、一般に非感染性（エイズと定義されない悪性腫瘍、腎疾患、心血管疾患）ですが、サハラ以南のアフリカで早期に深刻なエイズと定義される罹患率の主な原因は結核です。また、重度の非 AIDS 定義の罹患率の主な原因は、非侵襲性の細菌性疾患です。 診断とケアへのアクセスが不十分な結果、一部の HIV 感染者は、現在の WHO の ART 開始基準に達する前に、初期の感染症で死亡しています。
- コートジボワール国立結核プログラム (PNLT) は結核に対する予防の使用を許可していませんが、Temprano 試験では被験者の半分にイソニアジド (INH) 予防の 6 か月コースを提供することが許可されています。 これにより、（i）結核が重度のHIV関連罹患率の最初の原因である状況で、初期のARTを6か月の早期INH予防使用と視野に入れることができます。 （ii）CD4数が多い患者におけるINH予防の6か月コースの実現可能性を説明および評価すること。
- 一部の薬物毒性は即効性がありますが、可逆的です。 早期の ART を ART なしの場合と短期的に比較すると、これらの毒性が誤って早期の ART が好ましくないことを示している可能性があります。 したがって、ART を早期に開始することのリスクと利点は、長期的に評価する必要があります。 Temprano 試験では、(i) 少なくとも 30 か月間患者を追跡し、30 か月で主要な結果を分析します。 (ii) 一部の被験者を 80 か月間追跡し、副次的評価項目として 30 か月から 80 か月までの ART の有効性/毒性比の変化を評価し、早期 ART が 30 か月で有益であることが判明した場合に将来の方針を通知します。
主な目的: 最新の WHO ガイドラインに従って、CD4 数が 800mm3 未満で ART をすぐに開始する基準がない HIV 感染成人を対象に、ART をすぐに開始することの利点とリスク、および/または 6 か月の IPT を受けることの利点とリスクを評価すること。
場所：コートジボワールのアビジャン。
方法: 無作為化 2x2 要因優位性試験
主な選択基準: (i) HIV-1 または HIV-1+2 感染。 (ii) 年齢 > 18 歳; (iii) 最下点の CD4 数が 800/mm3 未満であり、最新の WHO ガイドラインによると、ART を直ちに開始するための基準がない。 (iv) 活動性結核がないこと。
試験アーム: アーム I: フォローアップ中の任意の時点で、WHO 基準に従って ART を開始。アーム II: 6 か月間の INH 予防 (300 mg/日) およびフォローアップ中の任意の時点での WHO 基準による ART 開始。アーム III: WHO の基準に達する前に、直ちに ART を開始します。アーム IV: WHO 基準に達する前に、6 か月間 INH 予防 (300 mg/日) と即時の ART 開始。
第一選択の ART レジメン
- 次の要件を満たすすべての HIV-1 感染男性およびすべての HIV-1 感染女性に対するテノホビル / エムトリシタビン + エファビレンツ: HIV の母子感染予防のための効果的な避妊およびネビラピン使用歴のない (PMTCT) ）。
- すべての HIV-1+2 感染患者および効果的な避妊法を使用していないか、PMTCT のためにネビラピンを使用したことのあるすべての女性に対するテノホビル / エムトリシタビン + ロピナビル / リトナビル。
主要評価項目: 死亡 (すべての原因)、AIDS と定義される疾患、AIDS と定義されない悪性腫瘍、または AIDS と定義されない侵襲性細菌性疾患。
主な副次的評価項目：薬物関連の有害事象の ANRS 分類システムによって定義された、グレード 3 または 4 の臨床事象（腎および心血管事象を含む）または臨床検査結果。
最終的な一次分析: 最後の患者が 30 か月の追跡調査に達した時点で実行されます。 時間依存分析では、主要な結果が比較されます。(i) ART を直ちに開始した患者 (アーム III および IV) と WHO 基準に従って ART を開始した患者 (アーム I および II) の間。 (ii) 6 か月間 IPT を処方された患者 (アーム II および IV) とそうでない患者 (アーム I および III) の比較。
安全基準に関する中間分析:
- 毒性：全死因死亡。 この基準の中間分析を実行する予定はありません。 ただし、観測された死亡者数が予想よりも多い場合、DSMB は 1 つを実行することを決定する可能性があります。 この場合、Pocock によって提案された方法を使用してアルファ係数を調整し、さまざまな利用可能なテストを考慮します。
- 有効性：重度の罹患率の発生。 中間分析: この基準の中間分析は計画していません。 すべての患者の追跡期間が 12 か月に達した時点で重度の罹患率が予想よりも高い場合、DSMB は 1 つを実施することを決定する場合があります。 この場合、Haybittle-Peto によって提案された方法を使用してアルファ係数を調整し、利用可能なさまざまなテストを考慮します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2073
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Abidjan、コートジボワール
- Centre de Prise en Charge et de Formation ACONDA
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Abidjan、コートジボワール
- Centre de Suivi des donneurs de sang, Centre National de Transfusion Sanguine
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Abidjan、コートジボワール
- Centre Intégré de Recherches Biocliniques d'Abidjan
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Abidjan、コートジボワール
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville
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Abidjan、コートジボワール
- Unité de Soins Ambulatoires et de Conseil, CHU de Treichville
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Abidjan、コートジボワール
- Centre de prise en charge de personnes vivant avec le VIH la pierre angulaire
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Abidjan、コートジボワール
- Centre médico-social El Rapha
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Abidjan、コートジボワール
- Formation Sanitaire Urbaine Anonkoua Kouté
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Abidjan、コートジボワール
- Hopital Général Felix Houphouet Boigny
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HIV-1 または HIV-1 + HIV-2 感染
- 年齢 > 18 歳
- 進行中の活動性結核なし
- アビジャン大都市圏の任意の地区の自宅住所
- -クリニック訪問または臨床検査前の書面によるインフォームドコンセント
- 臨床的および免疫学的状態: CD4 数が 800/mm3 未満であり、最新の WHO ガイドラインによると ART を開始する基準がない
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- HIV-2感染のみ
- 発熱、消耗、下痢、原因不明の咳など、まだ診断されていない重篤な疾患（結核を含む）を示唆する臨床徴候（リストの一部）
- 以前の ART 開始
- -既知の重度の腎臓、心臓または肝臓の病気
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：私
標準治療
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-ARTを開始するための少なくとも1つのWHO推奨基準が観察された場合、試験中の任意の時点での抗レトロウイルス薬の開始。
現在のWHO基準に達する前に、組み入れの日の早期ART開始
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実験的：Ⅱ
標準治療＋イソニアジドによる予防：
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実験的：Ⅲ
初期の抗レトロウイルス療法
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-ARTを開始するための少なくとも1つのWHO推奨基準が観察された場合、試験中の任意の時点での抗レトロウイルス薬の開始。
現在のWHO基準に達する前に、組み入れの日の早期ART開始
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実験的：Ⅳ
早期抗レトロウイルス療法 + イソニアジド予防
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡 (すべての原因)、または重度の HIV 関連疾患 (エイズ定義疾患、非エイズ定義悪性腫瘍、および非エイズ定義侵襲性細菌性疾患)
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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HIV耐性の有病率（ANRS12253関連研究）
時間枠：ARV 開始から 30 か月後
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ARV 開始から 30 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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生活の質
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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薬物関連の有害事象の ANRS 分類システムによって定義された、グレード 3 または 4 の臨床事象 (心血管、腎臓、および骨の疾患を含む) および臨床検査結果
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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結核疾患または結核関連死
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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CD4数の変化
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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抗レトロウイルス薬に対する耐性
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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治療へのアドヒアランス
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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個人の社会経済的要因
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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組み入れから 12 か月目 (M12) までの QuantiFERON® TB Gold テストの繰り返しの変換と復帰 (ANRS12224 関連研究)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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短期および長期における各治験群の費用対効果
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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死
時間枠：60ヶ月
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60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Xavier Anglaret, MD, PhD、Université Bordeaux 2
- 主任研究者：Serge Eholié, MD, MSc, Pr、CHU de Treichville, Abidjan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Moh DR, Ntakpe JB, Gabillard D, Yayo-Emieme AA, Badje A, Kouame GM, d'Aquin TT, Danel C, Anglaret X, Eholie SP. Association of cellular HIV-1 DNA and virological success of antiretroviral treatment in HIV-infected sub-Saharan African adults. BMC Infect Dis. 2022 Jan 29;22(1):100. doi: 10.1186/s12879-022-07082-2.
- Moh R, Badje A, N'takpe JB, Kouame GM, Gabillard D, Ouassa T, Ouattara E, Le Carrou J, Bohoussou F, Messou E, Eholie S, Anglaret X, Danel C. Screening for active tuberculosis before isoniazid preventive therapy among HIV-infected West African adults. Int J Tuberc Lung Dis. 2017 Dec 1;21(12):1237-1244. doi: 10.5588/ijtld.17.0016.
- Kouame GM, Boyd A, Moh R, Badje A, Gabillard D, Ouattara E, Ntakpe JB, Emieme A, Maylin S, Chekaraou MA, Eholie SP, Zoulim F, Lacombe K, Anglaret X, Danel C; French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS) 12136 Temprano and ANRS 12240 VarBVA Study Groups. Higher Mortality Despite Early Antiretroviral Therapy in Human Immunodeficiency Virus and Hepatitis B Virus (HBV)-Coinfected Patients With High HBV Replication. Clin Infect Dis. 2018 Jan 6;66(1):112-120. doi: 10.1093/cid/cix747.
- TEMPRANO ANRS 12136 Study Group; Danel C, Moh R, Gabillard D, Badje A, Le Carrou J, Ouassa T, Ouattara E, Anzian A, Ntakpe JB, Minga A, Kouame GM, Bouhoussou F, Emieme A, Kouame A, Inwoley A, Toni TD, Ahiboh H, Kabran M, Rabe C, Sidibe B, Nzunetu G, Konan R, Gnokoro J, Gouesse P, Messou E, Dohoun L, Kamagate S, Yao A, Amon S, Kouame AB, Koua A, Kouame E, Ndri Y, Ba-Gomis O, Daligou M, Ackoundze S, Hawerlander D, Ani A, Dembele F, Kone F, Guehi C, Kanga C, Koule S, Seri J, Oyebi M, Mbakop N, Makaila O, Babatunde C, Babatounde N, Bleoue G, Tchoutedjem M, Kouadio AC, Sena G, Yededji SY, Assi R, Bakayoko A, Mahassadi A, Attia A, Oussou A, Mobio M, Bamba D, Koman M, Horo A, Deschamps N, Chenal H, Sassan-Morokro M, Konate S, Aka K, Aoussi E, Journot V, Nchot C, Karcher S, Chaix ML, Rouzioux C, Sow PS, Perronne C, Girard PM, Menan H, Bissagnene E, Kadio A, Ettiegne-Traore V, Moh-Semde C, Kouame A, Massumbuko JM, Chene G, Dosso M, Domoua SK, N'Dri-Yoman T, Salamon R, Eholie SP, Anglaret X. A Trial of Early Antiretrovirals and Isoniazid Preventive Therapy in Africa. N Engl J Med. 2015 Aug 27;373(9):808-22. doi: 10.1056/NEJMoa1507198. Epub 2015 Jul 20.
- Danel C, Kabran M, Inwoley A, Badje A, Herrmann JL, Moh R, Lecarrou J, Gabillard D, Ntakpe JB, Deschamps N, Ouattara E, Perronne C, Eholie S, Anglaret X. Quantiferon-TB Gold: performance for ruling out active tuberculosis in HIV-infected adults with high CD4 count in Cote d'Ivoire, West Africa. PLoS One. 2014 Oct 16;9(10):e107245. doi: 10.1371/journal.pone.0107245. eCollection 2014.
- Jean K, Gabillard D, Moh R, Danel C, Desgrees-du-Lou A, N'takpe JB, Le Carrou J, Badje A, Eholie S, Lert F, Anglaret X, Dray-Spira R. Decrease in sexual risk behaviours after early initiation of antiretroviral therapy: a 24-month prospective study in Cote d'Ivoire. J Int AIDS Soc. 2014 Jun 30;17(1):18977. doi: 10.7448/IAS.17.1.18977. eCollection 2014.
- Ouattara E, Danel C, Moh R, Gabillard D, Peytavin G, Konan R, Carrou JL, Bohoussou F, Eholie SP, Anglaret X. Early upper digestive tract side effects of zidovudine with tenofovir plus emtricitabine in West African adults with high CD4 counts. J Int AIDS Soc. 2013 Apr 30;16(1):18059. doi: 10.7448/IAS.16.1.18059.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年3月1日
一次修了 (実際)
2015年1月1日
研究の完了 (実際)
2015年1月1日
試験登録日
最初に提出
2007年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年7月2日
最初の投稿 (見積もり)
2007年7月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年6月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年6月1日
最終確認日
2015年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。