HIV 感染成人的早期抗逆转录病毒治疗和/或早期异烟肼预防结核病 (ANRS 12136 TEMPRANO) (TEMPRANO)

• 极早开始 ART 的主要个体益处可能是减少早期严重的艾滋病定义和非艾滋病定义的发病率。 虽然在高收入国家可能有理由更早开始的疾病通常是非传染性的（非艾滋病定义的恶性肿瘤、肾脏疾病和心血管疾病），但在撒哈拉以南非洲，早期严重的艾滋病定义发病率的主要原因是结核病严重的非艾滋病定义发病率的主要原因是非侵入性细菌性疾病。 由于难以获得诊断和护理，一些 HIV 感染者在达到当前 WHO 启动 ART 的标准之前就死于早期传染病。
• 尽管科特迪瓦国家结核病计划 (PNLT) 未授权使用预防结核病的药物，但它允许 Temprano 试验为一半的研究对象提供为期六个月的异烟肼 (INH) 预防疗程。 这将使我们能够（i）在结核病是严重 HIV 相关发病率的首要原因的情况下，将早期 ART 与早期 6 个月的 INH 预防性使用结合起来； (ii) 描述和评估在 CD4 计数高的患者中进行为期六个月的 INH 预防疗程的可行性。
• 一些药物毒性是立竿见影但可逆的。 如果在短期内将早期 ART 与无 ART 进行比较，这些毒性可能会错误地表明早期 ART 是不利的。 因此，应长期评估早期启动 ART 的风险和益处。 在 Temprano 试验中，我们将：(i) 对患者进行至少 30 个月的随访，并在 30 个月时分析主要结果； (ii) 跟踪一些研究对象 80 个月，评估 ART 疗效/毒性比从第 30 个月到第 80 个月的演变，作为次要终点，如果发现早期 ART 在 30 个月时有益，则为未来的政策提供信息。

主要目标：评估在 CD4 计数 <800mm3 且根据最新 WHO 指南没有立即开始 ART 标准的 HIV 感染成人中立即开始 ART 和/或接受 6 个月 IPT 的益处和风险。

地点：科特迪瓦阿比让。

方法：随机 2x2 因子优效性试验

主要纳入标准：(i) HIV-1 或 HIV-1+2 感染； (ii) 年龄 >18 岁； (iii) 最低 CD4 计数 <800/mm3，并且根据最新的 WHO 指南没有立即开始 ART 的标准； (iv) 没有活动性结核病。

试验组： 第 I 组：根据 WHO 标准在随访期间的任何时间启动 ART；第二组：INH 预防（300 毫克/天）六个月，并根据 WHO 标准在随访期间的任何时间开始 ART；第三组：在达到 WHO 标准之前立即启动 ART； IV 组：在达到 WHO 标准之前，使用 INH 预防药物（300 mg/天）六个月并立即开始 ART。

一线ART方案

• 替诺福韦/恩曲他滨+依非韦伦适用于满足以下要求的所有 HIV-1 感染男性和所有 HIV-1 感染女性：关于有效避孕且无奈韦拉平使用史以预防 HIV 母婴传播（PMTCT） ).
• 替诺福韦 / 恩曲他滨 + 洛匹那韦 / 利托那韦适用于所有 HIV-1+2 感染患者和所有未使用有效避孕措施或有奈韦拉平使用史 PMTCT 的女性。

主要终点：死亡（全因）、AIDS 定义疾病、非 AIDS 定义的恶性肿瘤或非 AIDS 定义的侵袭性细菌性疾病。

主要次要终点：根据药物相关不良事件的 ANRS 分类系统定义的 3 级或 4 级临床事件（包括肾脏和心血管事件）或实验室检查结果。

最终初步分析：将在最后一位患者达到 30 个月的随访后进行。 时间依赖性分析将比较主要结果：(i) 立即开始 ART 的患者（III 和 IV 组）与根据 WHO 标准开始 ART 的患者（I 组和 II 组）； (ii) 在接受 6 个月（第 II 组和第 IV 组）IPT 处方的患者与未接受 6 个月（第 I 组和第 III 组）IPT 的患者之间。

安全标准中期分析：

• 毒性：全因死亡率。 我们没有计划对此标准进行任何中间分析。 但是，如果观察到的死亡人数高于预期，DSMB 可能会决定执行一项。 在这种情况下，我们将使用 Pocock 建议的方法调整 alpha 系数，以解决大量可用测试的问题。
• 功效：重症发病率。 中间分析：我们没有计划对此标准进行任何中间分析。 如果在所有患者都达到 12 个月的随访后严重发病事件的数量高于预期，DSMB 可能会决定进行一次。 在这种情况下，我们将使用 Haybittle-Peto 建议的方法调整 alpha 系数，以考虑大量可用测试。