Varhainen antiretroviraalinen hoito ja/tai varhainen isoniatsidiehkäisy tuberkuloosia vastaan ​​HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla (ANRS 12136 TEMPRANO) (TEMPRANO)

• Pääasiallinen henkilökohtainen hyöty hyvin varhaisesta ART-aloitusta on todennäköisesti vähentynyt varhaisessa vaiheessa vaikea AIDS-määrittelevä ja ei-AIDS-sairaus. Vaikka taudit, jotka saattavat oikeuttaa varhaisen aloituksen korkean tulotason maissa, ovat yleensä ei-tarttuvia (ei-aids-määrittelevät pahanlaatuiset kasvaimet, munuaissairaudet ja sydän- ja verisuonisairaudet), tuberkuloosi on Saharan eteläpuolisen Afrikan varhaisen vaikean aidsin määrittelevän sairastuvuuden johtava syy. ja pääasialliset syyt vakavaan, ei-aidsiin määrittelevään sairastumiseen ovat ei-invasiiviset bakteeritaudit. Diagnoosin ja hoidon huonon saatavuuden seurauksena osa HIV-tartunnan saaneista kuolee varhaisiin tartuntatauteihin ennen kuin he ovat saavuttaneet nykyiset WHO:n kriteerit ART-hoidon aloittamiselle.
• Vaikka Norsunluurannikon kansallinen tuberkuloosiohjelma (PNLT) ei salli tuberkuloosin ennaltaehkäisyn käyttöä, se on antanut Tempranon kokeelle mahdollisuuden tarjota kuuden kuukauden isoniatsidi (INH) -profylaksia puolelle tutkimushenkilöistä. Tämän ansiosta voimme (i) asettaa varhaisen ART:n perspektiiviin varhaisen 6 kuukauden INH-profylaksia käytön kanssa tilanteessa, jossa tuberkuloosi on ensimmäinen vakavan HIV:hen liittyvän sairastuvuuden syy; ja (ii) kuvata ja arvioida kuuden kuukauden INH-ennaltaehkäisykurssin toteutettavuus potilailla, joilla on korkea CD4-arvo.
• Jotkut lääkemyrkytyksistä ovat välittömiä, mutta palautuvia. Jos varhaista ART:ta verrataan siihen, ettei ART:ta ole lyhyellä aikavälillä, nämä toksisuudet voivat osoittaa virheellisesti, että varhainen ART on epäsuotuisa. Varhaisen ART-hoidon riskit ja hyödyt tulee siksi arvioida pitkällä aikavälillä. Temprano-tutkimuksessa: (i) seuraamme potilaita vähintään 30 kuukauden ajan ja analysoimme ensisijaisen tuloksen 30 kuukauden kuluttua; (ii) seurata joitain tutkimushenkilöitä 80 kuukauden ajan ja arvioida ART:n teho/toksisuussuhteen kehitystä kuukaudesta 30 kuukauteen 80 toissijaisena päätetapahtumana, jotta voidaan tiedottaa tuleville toimenpiteille, jos varhainen ART osoittautuu hyödylliseksi 30 kuukauden iässä.

Päätavoite: Arvioida hyödyt ja riskit ART-hoidon aloittamisesta välittömästi ja/tai 6 kuukauden IPT:n saamisesta HIV-tartunnan saaneille aikuisille, joiden CD4-arvot <800 mm3 ja joilla ei ole kriteerejä ART-hoidon aloittamiselle välittömästi WHO:n uusimpien ohjeiden mukaisesti.

Sijainti: Abidjan, Norsunluurannikko.

Menetelmät: satunnaistettu 2x2 tekijän paremmuuskoe

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit: (i) HIV-1- tai HIV-1+2-infektio; (ii) ikä > 18 vuotta; (iii) alin CD4-määrä <800/mm3 eikä ehtoja ART:n aloittamiselle välittömästi WHO:n uusimpien ohjeiden mukaan; ja (iv) ei aktiivista tuberkuloosia.

Kokeiluryhmät: Käsivarsi I: ART aloitus WHO:n kriteerien mukaisesti milloin tahansa seurannan aikana; Käsiryhmä II: INH-profylaksia (300 mg/vrk) kuuden kuukauden ajan ja ART-aloitus WHO-kriteerien mukaisesti milloin tahansa seurannan aikana; Osa III: välitön ART-aloitus, ennen kuin WHO:n kriteerit täyttyvät; Käsivarsi IV: INH-profylaksia (300 mg/vrk) kuuden kuukauden ajan ja välitön ART-aloitus ennen WHO-kriteerien saavuttamista.

Ensilinjan ART-ohjelmat

• Tenofoviiri / emtrisitabiini + efavirentsi kaikille HIV-1-tartunnan saaneille miehille ja kaikille HIV-1-tartunnan saaneille naisille, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset: tehokkaalla ehkäisyllä ja joilla ei ole aiempia nevirapiinin käyttöä äidiltä lapselle tapahtuvan HIV-tartunnan ehkäisyyn (PMTCT) ).
• Tenofoviiri / emtrisitabiini + lopinaviiri / ritonaviiri kaikille HIV-1+2-tartunnan saaneille potilaille ja kaikille naisille, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä tai jotka ovat aiemmin käyttäneet nevirapiinia PMTCT:hen.

Ensisijainen päätetapahtuma: Kuolema (kaikki syyt), AIDSin määrittelevä sairaus, ei-AIDS-määrittelevä pahanlaatuinen kasvain tai ei-AIDS-määrittelevä invasiivinen bakteerisairaus.

Tärkeä toissijainen päätetapahtuma: Asteen 3 tai 4 kliininen tapahtuma (mukaan lukien munuais- ja sydän- ja verisuonitapahtumat) tai laboratoriotestitulos lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien ANRS-luokitusjärjestelmän mukaisesti.

Lopullinen ensisijainen analyysi: Se suoritetaan, kun viimeinen potilas on saavuttanut 30 kuukauden seurantajakson. Ajasta riippuvaisissa analyyseissä verrataan ensisijaista tulosta: (i) potilaiden kesken, jotka aloittavat ART:n välittömästi (haarat III ja IV) verrattuna potilaisiin, jotka aloittavat ART:n WHO:n kriteerien mukaisesti (haarat I ja II); (ii) potilailla, joille määrättiin 6 kuukauden IPT (haarat II ja IV) verrattuna niihin, joille ei määrätty (haarat I ja III).

Turvallisuuskriteerien välianalyysi:

• Myrkyllisyys: kaikista syistä johtuva kuolleisuus. Emme ole suunnitelleet suorittavamme mitään välianalyysiä tälle kriteerille. Jos havaittujen kuolemien määrä on odotettua suurempi, DSMB voi kuitenkin päättää suorittaa sellaisen. Tässä tapauksessa säädämme alfa-kerrointa Pocockin ehdottamalla menetelmällä, jotta voidaan ottaa huomioon käytettävissä olevien testien suuri valikoima.
• Teho: vakavan sairastuvuuden ilmaantuvuus. Välianalyysi: Emme ole suunnitelleet mitään välianalyysiä tälle kriteerille. Jos vakavien sairastuvuustapausten määrä on odotettua suurempi, kun kaikki potilaat ovat saavuttaneet 12 kuukauden seurantajakson, DSMB voi päättää suorittaa sellaisen. Tässä tapauksessa säädämme alfa-kerrointa Haybittle-Peton ehdottamalla menetelmällä, jotta voidaan ottaa huomioon käytettävissä olevien testien suuri valikoima.