CML患者に対するメシル酸イマチニブ、ブスルファン、フルダラビン、および抗胸腺細胞グロブリン
慢性骨髄性白血病に対するメシル酸イマチニブ、ブスルファン、フルダラビン、抗胸腺細胞グロブリンおよび同種幹細胞移植
第一目的：
芽球形質転換をしていないPh陽性慢性骨髄性白血病(CML)患者を対象に、非破壊的造血移植、移植後メシル酸イマチニブおよびドナーリンパ球注入による、記載された逐次治療アプローチの1年後の分子完全寛解の確率を推定する。
二次的な目的:
残存病変の治療としての12週間の移植後メシル酸イマチニブ療法に対する反応、メシル酸イマチニブ療法後の残存病変に対するドナーリンパ球注入（DLI）に対する反応、生着、毒性、無病生存期間および生存期間、ブスルファン薬物動態の影響勉強の成果。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
患者は血液と骨髄検査、胸部と副鼻腔のX線検査、心臓と肺の機能検査を受けます。 大さじ5杯ほどの血液が採取されます。
この研究のすべての患者は、患者がアレルギーであることが知られているか、薬剤に対する症候性不耐性があることがわかっている場合、または白血病がイマチニブに反応しなかった場合を除き、メシル酸イマチニブを9日間経口投与されます。 フルダラビン 40 mg/m2 静脈投与 4 日間 (-5 ～ -2 日目)、ブスルファン 130 mg/m2 静脈投与 2 日間 (-3 日目および -2 日目)、ATG (抗胸腺細胞グロブリン) 2.5 mg/kg 静脈投与3 日間 (-3、-2、-1)。
その後、患者は 0 日目に約 1 時間かけて静脈からドナーの骨髄細胞または血液幹細胞を受け取ります。
ドナー細胞の注入後、移植片対宿主病（GvHD）の発症リスクを軽減するために、タクロリムスとメトトレキサートによる免疫抑制療法を受けます。
患者は、数値と血液化学を監視するために頻繁に血液検査を行う必要があります。 これは通常、入院中は毎日行われ、移植後最初の 100 日間は少なくとも週に 2 回行われます。 頻繁な輸血が必要になる場合があり、発熱した場合は抗生物質の投与のために入院しなければならない場合もあります。 治療に対する反応を評価するために、治療の 4 週間後から骨髄を頻繁に検査します。血液および骨髄検査は、移植後 1 か月、2 か月、6 か月、12 か月および 18 か月後に行われ、その後は 5 年間毎年行われます。 骨髄サンプルを採取するには、腰または胸の骨の領域を麻酔で麻痺させ、太い針を通して少量の骨髄を抜き取ります。
治療によって寛解が生じ、白血病の兆候が検出されない患者は、白血病が再発しない限り、さらなる治療を受けません。 移植から 3 か月後に白血病の証拠がある患者には、メシル酸イマチニブによる追加治療が行われます。さらに3か月後に白血病が検出された人は、移植ドナーからの免疫細胞の注入を受けることができます。
移植後に白血病の証拠がある場合は、メシル酸イマチニブによる追加治療を受けます。 白血病細胞がまだ検出できる場合は、追加のドナー免疫細胞が静脈から投与されます。
患者は移植後5年間研究の対象となります。
合計90人の患者がこの研究に参加する。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 3か月のメシル酸イマチニブ治療後に完全な血液学的反応が得られない、または6か月以上のメシル酸イマチニブ治療にもかかわらず35%以上のPh+細胞、または完全または完全な治療から疾患が進行した後の最初の慢性期におけるPh+慢性骨髄性白血病（CML）の診断部分的な反応。 加速期または急性転化を患い、その後慢性期に移行する患者であれば誰でも対象となります。 患者には、HLA が一致する血縁ドナーまたは非血縁ドナー、または 1 人の抗原不一致の血縁ドナーが必要です。
- 患者の年齢は70歳未満である必要があります。 イマチニブ療法により血液学的寛解を達成した 30 歳未満の患者は、細胞遺伝学的反応に関係なく適格です。
- 患者は、グループ 1:最初の慢性期、グループ 2 メシル酸イマチニブベースの治療で血液学的寛解を達成した加速期または急性転化期として階層化されます。
除外基準:
- Zubrod Performance Scale (PS) >=2、制御されていない感染、クレアチニン > 2.0 mg/dl。駆出率 < 40%;一酸化炭素拡散能力 (DLCO) < 予測値の 45%。血清ビリルビン > 2 gm/dl; GPT (グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ) または GOT (グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ) > 正常値の 3 倍。 患者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性または妊娠していてはなりません。
- 患者は、メシル酸イマチニブを含む治療を受けている間、加速期または急性転化に進行してはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イマチニブ、ブスルファン、フルダラ + 抗胸腺細胞グロブリン
メシル酸イマチニブ 400 mg を 1 日 2 回、9 日間経口投与。ブスルファン 130 mg/m^2 を毎日 2 日間静脈内投与 (IV)。フルダラ 40 mg/m^2 IV を毎日 4 日間投与。抗胸腺細胞グロブリン (ATG) 2.5 mg/kg を毎日 3 日間静注。タクロリムスレベルは、-2 日目から 180 日目まで 5 ～ 15 ng/dl の間で維持されました。メトトレキサート 5 mg/m2 1、3、6、11 日目。進行性疾患の場合は、ドナーの骨髄または血液幹細胞を0日目に注入し、ドナーのリンパ球注入（DLI）を行う可能性があります。
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400 mgを1日2回、9日間経口摂取
他の名前：
毎日 40 mg/m^2 を 4 日間静脈投与
他の名前：
毎日 130 mg/m^2 を 2 日間静脈投与
他の名前：
毎日 2.5 mg/kg を 3 日間静脈投与
他の名前：
タクロリムスレベルは、最初は連続 IV 注入として 5 ～ 15 ng/dl の間に維持され、耐容性に応じて 12 時間ごとに経口投与に変換されました。
-2 日目から 180 日目まで。
他の名前：
1、3、6、11日目には5 mg/m2。
イマチニブ投与後4週間を超えて再発した場合には、元の骨髄ドナーからのリンパ球を静脈から注入する。
他の名前：
0日目に約1時間かけて、ドナーの骨髄または血液幹細胞を静脈から注入します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年で完全分子寛解を達成した参加者の数
時間枠：ベースラインから 1 年まで
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分子寛解、移植後、メシル酸イマチニブおよびドナーリンパ球注入（DLI）後1年の参加者。
分子寛解とは、高感度ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査 (この検査は臨床試験で最も一般的に使用されます) を使用した、血球および/または骨髄に疾患の証拠がない完全な寛解です。
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ベースラインから 1 年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後メシル酸イマチニブ療法に対するmCR反応を示す参加者の反応
時間枠：1年
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移植後の残存疾患の治療としてメシル酸イマチニブ療法に対して分子完全寛解（mCR）の反応を示した参加者の数。
分子寛解とは、高感度のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査を使用した場合、血球および/または骨髄に疾患の証拠がない完全な寛解です。
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1年
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移植後DLIに対するmCR反応を有する参加者の反応
時間枠：1年
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移植後の残存疾患の治療として DLI に対して分子完全寛解 (mCR) の反応を示した参加者の数。
分子寛解とは、高感度のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査を使用した場合、血球および/または骨髄に疾患の証拠がない完全な寛解です。
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1年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ID02-901
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