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用于 CML 患者的甲磺酸伊马替尼、白消安、氟达拉滨和抗胸腺细胞球蛋白

2012年4月19日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

甲磺酸伊马替尼、白消安、氟达拉滨、抗胸腺细胞球蛋白和异基因干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

主要目标:

估计在非成细胞转化的 Ph 阳性慢性粒细胞白血病 (CML) 患者中,采用非烧蚀性造血移植、移植后甲磺酸伊马替尼和供体淋巴细胞输注的序贯治疗方法在一年内达到分子完全缓解的可能性。

次要目标:

对移植后甲磺酸伊马替尼治疗 12 周作为残留病治疗的反应、对甲磺酸伊马替尼治疗后残留病的供体淋巴细胞输注 (DLI) 的反应,以及植入、毒性、无病生存和生存、白消安药代动力学对研究成果。

研究概览

详细说明

患者将进行血液和骨髓检查,以及胸部和鼻窦 X 光检查以及心肺功能检查。 将抽取大约 5 汤匙血液。

本研究中的所有患者都将口服甲磺酸伊马替尼 9 天,除非已知患者对药物过敏或有症状不耐受,或者白血病对伊马替尼没有反应。 氟达拉滨 40 mg/m2 静脉注射 4 天(第 -5 至 -2 天),白消安 130 mg/m2 静脉注射 2 天(第 -3 和 -2 天),以及 ATG(抗胸腺细胞球蛋白)2.5 mg/kg 静脉注射3 天(-3、-2 和 -1)。

然后,患者将在第 0 天大约一小时内通过静脉接受供体骨髓或造血干细胞。

输注供体细胞后,您将接受他克莫司和甲氨蝶呤的免疫抑制治疗,以降低发生移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险。

患者将需要经常进行血液检查以监测他们的计数和血液化学。 这通常在住院期间每天进行,并且在移植后的前 100 天每周至少进行两次。 您可能需要经常输血,如果发烧,可能需要住院接受抗生素治疗。 治疗后 4 周开始经常检查骨髓,以评估对治疗的反应;血液和骨髓检查将在移植后 1、2、3、6、12 和 18 个月进行,此后 5 年内每年进行一次。 为采集骨髓样本,将髋骨或胸骨区域用麻醉剂麻醉,然后通过大针头抽取少量骨髓。

治疗产生缓解(未检测到白血病迹象)的患者将不再接受进一步治疗,除非白血病复发。 移植后 3 个月后出现白血病证据的患者将接受甲磺酸伊马替尼的额外治疗;那些在额外 3 个月后可检测到白血病的人可能会接受来自移植供体的免疫细胞输注。

如果移植后有白血病证据,您将接受额外的甲磺酸伊马替尼治疗。 如果仍可检测到白血病细胞,将通过静脉为您提供额外的供体免疫细胞。

患者在移植后 5 年内被考虑参加研究。

共有 90 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 甲磺酸伊马替尼治疗 3 个月后第一慢性期诊断为 Ph+ 慢性粒细胞性白血病 (CML) 而无完全血液学反应,或尽管甲磺酸伊马替尼治疗 > 6 个月仍存在 >=35% Ph+ 细胞,或疾病进展后从完全或部分响应。 任何达到后续慢性期的加速期或急变期患者都有资格。 患者必须有一个 HLA 匹配的相关或无关供体或一个抗原不匹配的相关供体。
  2. 患者应小于 70 岁。 无论细胞遗传学反应如何,使用伊马替尼治疗达到血液学缓解的 30 岁以下患者均符合条件。
  3. 患者分为第 1 组:第一组慢性期、第 2 组加速期或原始细胞危象,通过基于甲磺酸伊马替尼的治疗实现血液学缓解。

排除标准:

  1. Zubrod 性能量表 (PS) >=2,不受控制的感染,肌酐 > 2.0 mg/dl;射血分数 < 40%;一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 预测值的 45%;血清胆红素 > 2 gm/dl; GPT(谷氨酸-丙酮酸转氨酶)或 GOT(谷氨酸-草酰乙酸转氨酶)> 正常值的 3 倍。 患者不应为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性或怀孕。
  2. 患者在接受含甲磺酸伊马替尼治疗时不应进展至加速期或急变期。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:伊马替尼、白消安、氟达拉 + 抗胸腺细胞球蛋白
口服甲磺酸伊马替尼 400 mg,每天两次,持续 9 天;白消安 130 mg/m^2,每天静脉注射 (IV),持续 2 天; Fludara 40 mg/m^2 每天静脉注射 4 天;抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 2.5 mg/kg 每天静脉注射 3 天;第-2天至第180天,他克莫司水平维持在5-15 ng/dl之间;第 1、3、6 和 11 天甲氨蝶呤 5 mg/m2;在第 0 天输注的供体骨髓或血液干细胞可能用于进行性疾病的供体淋巴细胞输注 (DLI)。
每天两次口服 400 毫克,持续 9 天
其他名称:
  • 格列卫
  • STI571
每天静脉注射 40 mg/m^2,持续 4 天
其他名称:
  • 氟达拉
  • 磷酸氟达拉滨
  • 氟达拉滨
每天静脉注射 130 mg/m^2,持续 2 天
其他名称:
  • 白消安
  • 迈兰
每天静脉注射 2.5 mg/kg,持续 3 天
其他名称:
  • ATG
  • 胸腺球蛋白
他克莫司水平维持在 5-15 ng/dl 之间,首先是连续静脉输注,然后在耐受的情况下转为每 12 小时口服一次。 从第 -2 天开始直到第 180 天。
其他名称:
  • 程序
第 1、3、6 和 11 天 5 mg/m2。
如果伊马替尼 >4 周后复发,则通过静脉输注原始骨髓供体的淋巴细胞。
其他名称:
  • 血沉棕黄层融合
  • 单采术
  • 供体白细胞输注
  • 供体免疫细胞输注
在第 0 天大约一小时内通过静脉输注供体骨髓或造血干细胞。
其他名称:
  • HSCT
  • 造血干细胞移植
  • 干细胞移植
  • PBSC
  • 干细胞输注
  • 同种异体干细胞移植
  • 骨髓移植
  • 外周血干细胞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1 年时完全分子缓解的参与者人数
大体时间:基线至 1 年
分子缓解、移植后、甲磺酸伊马替尼后和供体淋巴细胞输注 (DLI) 后 1 年的参与者。 分子缓解是一种完全缓解,使用敏感的聚合酶链反应 (PCR) 测试(该测试最常用于临床试验),血细胞和/或骨髓中没有疾病证据。
基线至 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
参与者对移植后甲磺酸伊马替尼治疗的 mCR 反应
大体时间:1年
对甲磺酸伊马替尼治疗作为移植后残留病的治疗具有分子完全缓解 (mCR) 反应的参与者人数。 分子缓解是一种完全缓解,使用灵敏的聚合酶链反应 (PCR) 测试,血细胞和/或骨髓中没有疾病迹象。
1年
具有 mCR 的参与者对移植后 DLI 的反应
大体时间:1年
对 DLI 作为移植后残留疾病治疗有分子完全缓解 (mCR) 反应的参与者人数。 分子缓解是一种完全缓解,使用灵敏的聚合酶链反应 (PCR) 测试,血细胞和/或骨髓中没有疾病迹象。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年2月1日

初级完成 (实际的)

2009年11月1日

研究完成 (实际的)

2009年11月1日

研究注册日期

首次提交

2007年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2007年7月11日

首次发布 (估计)

2007年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年4月19日

最后验证

2012年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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