Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imatinib Mesylate, Busulfan, Fludarabin og Antithymocyte Globulin for CML-pasienter

19. april 2012 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Imatinibmesylat, busulfan, fludarabin, antitymocyttglobulin og allogen stamcelletransplantasjon for kronisk myelogen leukemi

Hovedmål:

Å estimere sannsynligheten for molekylær fullstendig remisjon etter ett år for den beskrevne sekvensielle behandlingstilnærmingen, med ikke-nablativ hematopoietisk transplantasjon, posttransplantasjon av imatinibmesylat og donorlymfocyttinfusjon, hos pasienter med Ph-positiv kronisk myelogen leukemi (KML) som ikke er i blastisk transformasjon.

Sekundært mål:

Respons på posttransplantasjonsbehandling med imatinibmesylat i 12 uker som behandling av gjenværende sykdom, respons på donorlymfocyttinfusjon (DLI) for gjenværende sykdom etter behandling med imatinibmesylat, samt engraftment, toksisitet, sykdomsfri overlevelse og overlevelse, effekt av busulfans farmakokinetikk på studieresultat.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil få utført blod- og benmargsprøver, samt røntgenbilder av bryst og bihuler og tester av hjerte- og lungefunksjon. Omtrent 5 spiseskjeer blod vil bli tappet.

Alle pasienter i denne studien vil få imatinibmesylat gjennom munnen i 9 dager, med mindre pasienten er kjent for å være allergisk eller har symptomatisk intoleranse mot legemidlet, eller hvis leukemien ikke har respondert på imatinib. Fludarabin 40 mg/m2 ved vene i 4 dager (dager -5 til -2), busulfan 130 mg/m2 ved vene i 2 dager (dager -3 og -2), og ATG (antithymocyttglobulin) 2,5 mg/kg ved vene i 3 dager (-3,-2 og -1).

Pasientene vil deretter motta donorbenmargen eller blodstamcellene via vene i løpet av omtrent en time på dag 0.

Etter infusjonen av donorcellene vil du motta immunsuppressiv behandling med takrolimus og metotreksat for å redusere risikoen for å utvikle graft-vs-host disease (GvHD).

Pasienter vil trenge hyppige blodprøver for å overvåke antall og blodkjemi. Dette gjøres vanligvis daglig mens du er på sykehus og minst to ganger per uke de første 100 dagene etter transplantasjon. Du kan trenge hyppige blodoverføringer og må kanskje legges inn på sykehuset for å få antibiotika hvis de utvikler feber. Benmarg vil bli undersøkt ofte fra og med fire uker etter behandling for å evaluere respons på behandlingen; Blod- og benmargsundersøkelser skal utføres én, to tre, seks, 12 og 18 måneder etter transplantasjon og årlig deretter i 5 år. For å samle en benmargprøve blir et område av hofte- eller brystbenet bedøvet med bedøvelse og en liten mengde benmarg trekkes ut gjennom en stor nål.

Pasienter der behandlingen gir en remisjon, der ingen tegn på leukemien kan påvises, vil ikke motta ytterligere behandling med mindre leukemien kommer tilbake. Pasienter med tegn på leukemi etter 3 måneder fra transplantasjonen vil få tilleggsbehandling med imatinibmesylat; de med påvisbar leukemi etter ytterligere 3 måneder kan få en infusjon av immunceller fra transplantasjonsgiveren.

Hvis det er tegn på leukemi etter transplantasjonen, vil du få tilleggsbehandling med imatinibmesylat. Hvis leukemiceller fortsatt kan påvises, vil ytterligere donorimmunceller bli gitt til deg via vene.

Pasienter vurderes på studien i 5 år etter transplantasjonen.

Totalt vil 90 pasienter delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av Ph+ kronisk myelogen leukemi (KML) i første kroniske fase uten fullstendig hematologisk respons etter 3 måneders behandling med Imatinib mesylat, eller >=35 % Ph+ celler til tross for > 6 måneders behandling med Imatinib mesylat, eller etter sykdomsprogresjon fra en fullstendig eller delvis respons. Enhver pasient med akselerert fase eller eksplosjonskrise som oppnår en påfølgende kronisk fase er kvalifisert. Pasienter må ha en HLA-matchet relatert eller urelatert donor eller én antigen-mismatched beslektet donor.
  2. Pasienter bør være under 70 år. Pasienter under 30 år som oppnår en hematologisk remisjon med imatinibbehandling er kvalifisert uavhengig av cytogenetisk respons.
  3. Pasienter er stratifisert som Gruppe 1: Første kroniske fase, Gruppe 2 Akselerert fase eller blastkrise som oppnådde en hematologisk remisjon med imatinibmesylatbasert behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Zubrod Performance Scale (PS) >=2, ukontrollert infeksjon, kreatinin > 2,0 mg/dl; Utkastningsfraksjon < 40 %; Karbonmonoksiddiffuserende kapasitet (DLCO) < 45 % av antatt; Serumbilirubin > 2 g/dl; GPT (glutamin-pyrodruesyretransaminase) eller GOT (glutamin-oksaloeddiksyretransaminase) > 3 ganger normale verdier. Pasienter bør ikke være seropositive med humant immunsviktvirus (HIV) eller gravide.
  2. Pasienter skal ikke ha utviklet seg til akselerert fase eller blastkrise mens de fikk behandling som inneholder imatinibmesylat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imatinib, Busulfan, Fludara + Antithymocytt Globulin
Oral Imatinib Mesylate 400 mg to ganger daglig i 9 dager; Busulfan 130 mg/m^2 ved vene (IV) daglig i 2 dager; Fludara 40 mg/m^2 IV daglig i 4 dager; Antitymocyttglobulin (ATG) 2,5 mg/kg IV daglig i 3 dager; Takrolimusnivåer holdt mellom 5-15 ng/dl, dag -2 til dag 180; Metotreksat 5 mg/m2 på dag 1, 3, 6 og 11; og donorbenmarg eller blodstamceller infundert på dag 0 med mulig donorlymfocyttinfusjon (DLI) for progressiv sykdom.
Legemiddel: Imatinibmesylat
400 mg gjennom munnen to ganger daglig i 9 dager
Andre navn:
  • Gleevec
  • STI571
Legemiddel: Fludarabin (Fludara)
40 mg/m^2 per vene daglig i 4 dager
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat
  • Fludarabin
Legemiddel: Busulfan
130 mg/m^2 per vene daglig i 2 dager
Andre navn:
  • Busulfex
  • Myleran
Legemiddel: Antitymocyttglobulin (ATG)
2,5 mg/kg i blodåre daglig i 3 dager
Andre navn:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimusnivåene ble opprettholdt mellom 5-15 ng/dl, først som kontinuerlig IV-infusjon, og konvertert til oral dosering hver 12. time som tolerert. Startdag -2 til dag 180.
Andre navn:
  • Prograf
Legemiddel: Metotreksat
5 mg/m2 på dag 1, 3, 6 og 11.
Fremgangsmåte: Donorlymfocyttinfusjon (DLI)
Infusjon av lymfocytter fra den opprinnelige benmargsdonoren via vene ved tilbakefall etter >4 uker med imatinib.
Andre navn:
  • buffy coat fusion
  • aferese
  • donor leukocyttinfusjon
  • infusjon av donorimmuncelle
Fremgangsmåte: Stamcelletransplantasjon
Infusjon av donorbenmarg eller blodstamceller via en vene over ca. én time på dag 0.
Andre navn:
  • HSCT
  • hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • stamcelletransplantasjon
  • PBSC
  • stamcelleinfusjon
  • ALLOGENE STAMCELLE TRANSPLANTASJON
  • Beinmargstransplantasjon
  • Perifer blodstamcelle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere i fullstendig molekylær remisjon etter 1 år
Tidsramme: Baseline til 1 år
Deltakere ved 1 år i molekylær remisjon, posttransplantasjon, post imatinibmesylat og donorlymfocyttinfusjon (DLI). Molekylær remisjon er en fullstendig remisjon uten tegn på sykdom i blodcellene og/eller benmargen ved bruk av sensitive polymerase kjedereaksjon (PCR)-tester (denne testen er mest brukt i kliniske studier).
Baseline til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakeres med mCR-respons på posttransplantasjon av imatinibmesylatterapi
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med respons av molekylær fullstendig remisjon (mCR) på Imatinib Mesylate-behandling som behandling for gjenværende sykdom etter transplantasjon. Molekylær remisjon er en fullstendig remisjon uten tegn på sykdom i blodceller og/eller benmarg ved bruk av sensitive polymerasekjedereaksjon (PCR)-tester.
1 år
Deltakeres med mCR-respons på Post Transplant DLI
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med respons av molekylær fullstendig remisjon (mCR) på DLI som behandling for gjenværende sykdom etter transplantasjon. Molekylær remisjon er en fullstendig remisjon uten tegn på sykdom i blodceller og/eller benmarg ved bruk av sensitive polymerasekjedereaksjon (PCR)-tester.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2007

Først lagt ut (Anslag)

12. juli 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. april 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2012

Sist bekreftet

1. april 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ID02-901

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere