Imatinibimesylaatti, busulfaani, fludarabiini ja antitymosyyttiglobuliini KML-potilaille
Imatinibimesylaatti, busulfaani, fludarabiini, antitymosyyttiglobuliini ja allogeeninen kantasolusiirto krooniseen myelooiseen leukemiaan
Ensisijainen tavoite:
Arvioida molekulaarisen täydellisen remission todennäköisyys vuoden kuluttua kuvatulla peräkkäisellä hoitomenetelmällä, jossa käytetään ei-nablatiivista hematopoieettista transplantaatiota, transplantaation jälkeistä imatinibimesylaattia ja luovuttajan lymfosyytti-infuusiota potilailla, joilla on Ph-positiivinen krooninen myelooinen leukemia (CML), joka ei ole blastisessa transformaatiossa.
Toissijainen tavoite:
Vaste siirron jälkeiseen imatinibimesylaattihoitoon 12 viikon ajan jäännössairauden hoitona, vaste luovuttajan lymfosyytti-infuusiolle (DLI) jäännössairauteen imatinibimesylaattihoidon jälkeen, samoin kuin siirrännäinen, toksisuus, taudista vapaa eloonjääminen ja eloonjääminen, busulfaanin farmakokinetiikan vaikutus opintojen tulos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaille tehdään veri- ja luuydintutkimukset sekä rintakehän ja poskionteloiden röntgenkuvat sekä sydämen ja keuhkojen toiminnan testit. Noin 5 ruokalusikallista verta otetaan.
Kaikki tässä tutkimuksessa mukana olevat potilaat saavat imatinibimesylaattia suun kautta 9 päivän ajan, ellei potilaan tiedetä olevan allerginen tai hänellä on oireinen intoleranssi lääkkeelle tai jos leukemia ei ole reagoinut imatinibihoitoon. Fludarabiini 40 mg/m2 laskimoon 4 päivän ajan (päivät -5 - -2), busulfaani 130 mg/m2 laskimoon 2 päivää (päivät -3 ja -2) ja ATG (Antitymosyyttiglobuliini) 2,5 mg/kg laskimoon 3 päivän ajan (-3,-2 ja -1).
Potilaat saavat sitten luovuttajan luuytimen tai veren kantasoluja laskimoon noin tunnin ajan päivänä 0.
Luovuttajasolujen infuusion jälkeen saat immuunivastetta heikentävää hoitoa takrolimuusilla ja metotreksaatilla, jotta voidaan vähentää graft-vs-host -taudin (GvHD) kehittymisriskiä.
Potilaat tarvitsevat säännöllisiä verikokeita määränsä ja veren kemiallisten ominaisuuksiensa seuraamiseksi. Tämä tehdään yleensä päivittäin sairaalassa ja vähintään kahdesti viikossa ensimmäisten 100 päivän aikana elinsiirron jälkeen. Saatat tarvita toistuvia verensiirtoja ja saatat joutua menemään sairaalaan antibioottien saamiseksi, jos niille nousee kuumetta. Luuydintä tutkitaan usein alkaen neljä viikkoa hoidon jälkeen arvioidakseen vastetta hoitoon; Veri- ja luuydintutkimukset tulee tehdä yhden, kahden, kolmen, kuuden, 12 ja 18 kuukauden kuluttua siirrosta ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan. Luuydinnäytteen keräämiseksi lonkka- tai rintaluun alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä vedetään suuren neulan läpi.
Potilaat, joilla hoito tuottaa remission, jossa leukemiaa ei voida havaita, eivät saa jatkohoitoa, ellei leukemia uusiudu. Potilaat, joilla on merkkejä leukemiasta 3 kuukauden kuluttua elinsiirrosta, saavat lisähoitoa imatinibimesylaatilla; ne, joilla on havaittavissa oleva leukemia 3 kuukauden kuluttua, voivat saada immuunisoluinfuusion siirtoluovuttajalta.
Jos elinsiirron jälkeen on näyttöä leukemiasta, saat lisähoitoa imatinibimesylaatilla. Jos leukemiasoluja voidaan edelleen havaita, sinulle annetaan lisää luovuttajan immuunisoluja suonen kautta.
Potilaita otetaan huomioon tutkimuksessa 5 vuoden ajan elinsiirron jälkeen.
Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä 90 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kroonisen Ph+-myelooisen leukemian (CML) diagnoosi ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa ilman täydellistä hematologista vastetta 3 kuukauden imatinibimesylaattihoidon jälkeen tai >=35 % Ph+-soluista yli 6 kuukauden imatinibimesylaattihoidosta huolimatta tai taudin etenemisen jälkeen täydellisestä tai osittainen vastaus. Kaikki potilaat, joilla on kiihtynyt vaihe tai räjähdyskriisi ja jotka saavuttavat seuraavan kroonisen vaiheen, ovat kelvollisia. Potilailla on oltava HLA-yhteensopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja tai yksi antigeeniä ei täsmää läheinen luovuttaja.
- Potilaiden tulee olla alle 70-vuotiaita. Alle 30-vuotiaat potilaat, jotka saavuttavat hematologisen remission imatinibihoidolla, ovat kelvollisia sytogeneettisestä vasteesta riippumatta.
- Potilaat luokitellaan ryhmään 1: Ensimmäinen krooninen vaihe, ryhmä 2 Akseleraatiovaihe tai blastikriisi, joka saavutti hematologisen remission imatinibimesylaattipohjaisella hoidolla.
Poissulkemiskriteerit:
- Zubrod Performance Scale (PS) >=2, hallitsematon infektio, kreatiniini > 2,0 mg/dl; Ruiskutusfraktio < 40 %; Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 45 % ennustetusta; Seerumin bilirubiini > 2 g/dl; GPT (Glutamic-pyruvic transaminase) tai GOT (glutamic-oxaloacetic transaminase) > 3 kertaa normaaliarvot. Potilaat eivät saa olla ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisia tai raskaana.
- Potilaiden ei pitäisi olla edennyt akseleraatiovaiheeseen tai blastikriisiin imatinibimesylaattia sisältävän hoidon aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Imatinibi, busulfaani, Fludara + antitymosyyttiglobuliini
Suun kautta otettava imatinibimesylaatti 400 mg kahdesti päivässä 9 päivän ajan; Busulfaani 130 mg/m^2 suonen kautta (IV) päivittäin 2 päivän ajan; Fludara 40 mg/m^2 IV päivittäin 4 päivän ajan; Antitymosyyttiglobuliini (ATG) 2,5 mg/kg IV päivittäin 3 päivän ajan; Takrolimuusipitoisuudet pidettiin välillä 5-15 ng/dl, päivä -2 - päivä 180; metotreksaatti 5 mg/m2 päivinä 1, 3, 6 ja 11; ja luovuttajan luuytimen tai veren kantasolut infusoituna päivänä 0 mahdollisella luovuttajan lymfosyytti-infuusiolla (DLI) etenevää sairautta varten.
|
400 mg suun kautta kahdesti päivässä 9 päivän ajan
Muut nimet:
40 mg/m^2 laskimoon päivittäin 4 päivän ajan
Muut nimet:
130 mg/m^2 suonen kautta päivittäin 2 päivän ajan
Muut nimet:
2,5 mg/kg suonensisäisesti päivittäin 3 päivän ajan
Muut nimet:
Takrolimuusipitoisuudet pysyivät välillä 5-15 ng/dl, ensin jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona ja muunnettiin suun kautta annetuksi 12 tunnin välein siedetyn annoksen mukaan.
Aloituspäivä -2 päivään 180.
Muut nimet:
5 mg/m2 päivinä 1, 3, 6 ja 11.
Alkuperäisen luuytimen luovuttajan lymfosyyttien infuusio laskimoon, jos uusiutuminen yli 4 viikon imatinibihoidon jälkeen.
Muut nimet:
Luovuttajien luuytimen tai veren kantasolujen infuusio laskimoon noin tunnin ajan päivänä 0.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydelliseen molekyyliremissioon osallistuneiden määrä yhden vuoden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso 1 vuoteen
|
Osallistujat 1 vuoden ikäisinä molekyyliremissiossa, siirron jälkeisessä, imatinibimesylaatin ja luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) jälkeisessä tutkimuksessa.
Molekyyliremissio on täydellinen remissio ilman merkkejä verisolujen ja/tai luuytimen sairaudesta käyttämällä herkkiä polymeraasiketjureaktiotestejä (PCR) (tätä testiä käytetään yleisimmin kliinisissä tutkimuksissa).
|
Perustaso 1 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien mCR-vaste siirron jälkeiseen imatinibmesylaattiterapiaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on molekyylin täydellinen remissio (mCR) vaste imatinibmesylaattihoitoon jäännössairauden hoitona siirron jälkeen.
Molekyyliremissio on täydellinen remissio ilman merkkejä verisolujen ja/tai luuytimen taudista herkillä polymeraasiketjureaktiotesteillä (PCR).
|
1 vuosi
|
|
Osallistujien mCR-vastaus Post Transplant DLI:hen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on molekyylin täydellinen remissio (mCR) vaste DLI:lle jäännössairauden hoidossa elinsiirron jälkeen.
Molekyyliremissio on täydellinen remissio ilman merkkejä verisolujen ja/tai luuytimen taudista herkillä polymeraasiketjureaktiotesteillä (PCR).
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Dermatologiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Kalsineuriinin estäjät
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Metotreksaatti
- Imatinib Mesylaatti
- Takrolimuusi
- Busulfaani
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
- Vidarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ID02-901
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .