Mesilato de Imatinibe, Bussulfano, Fludarabina e Globulina Antitimócito para Pacientes com LMC
Mesilato de imatinibe, busulfan, fludarabina, globulina antitimócita e transplante alogênico de células-tronco para leucemia mielóide crônica
Objetivo primário:
Estimar a probabilidade de remissão molecular completa em um ano para a abordagem de tratamento sequencial descrita, com transplante hematopoiético não ablativo, mesilato de imatinibe pós-transplante e infusão de linfócitos do doador, em pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (LMC) Ph-positivo não em transformação blástica.
Objetivo Secundário:
Resposta à terapia pós-transplante de mesilato de imatinibe por 12 semanas como tratamento de doença residual, resposta à infusão de linfócitos do doador (DLI) para doença residual após terapia de mesilato de imatinibe, bem como enxerto, toxicidade, sobrevida livre de doença e sobrevida, efeito da farmacocinética do busulfan sobre resultado do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes farão exames de sangue e medula óssea, bem como radiografias de tórax e seios da face e testes de função cardíaca e pulmonar. Aproximadamente 5 colheres de sopa de sangue serão coletadas.
Todos os pacientes neste estudo receberão mesilato de imatinibe por via oral por 9 dias, a menos que o paciente seja alérgico ou tenha intolerância sintomática ao medicamento, ou se a leucemia não responder ao imatinibe. Fludarabina 40 mg/m2 por veia por 4 dias (dias -5 a -2), busulfan 130 mg/m2 por veia por 2 dias (dias -3 e -2) e ATG (Antithymocyte Globulin) 2,5 mg/kg por veia por 3 dias (-3,-2 e -1).
Os pacientes receberão a medula óssea do doador ou células-tronco sanguíneas por veia durante aproximadamente uma hora no dia 0.
Após a infusão das células doadoras, você receberá terapia imunossupressora com tacrolimus e metotrexato para diminuir o risco de desenvolver doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
Os pacientes precisarão de exames de sangue frequentes para monitorar suas contagens e químicas do sangue. Isso geralmente é feito diariamente no hospital e pelo menos duas vezes por semana durante os primeiros 100 dias após o transplante. Você pode precisar de transfusões de sangue frequentes e pode ter que ser internado no hospital para receber antibióticos se desenvolver febre. A medula óssea será examinada freqüentemente começando quatro semanas após o tratamento para avaliar a resposta ao tratamento; Exames de sangue e medula óssea devem ser realizados em um, dois, três, seis, 12 e 18 meses após o transplante e anualmente durante 5 anos. Para coletar uma amostra de medula óssea, uma área do quadril ou do tórax é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande.
Os pacientes nos quais o tratamento produz uma remissão, nos quais nenhum sinal da leucemia pode ser detectado, não receberão mais terapia, a menos que a leucemia volte. Pacientes com evidência de leucemia após 3 meses do transplante receberão tratamento adicional com mesilato de imatinibe; aqueles com leucemia detectável após mais 3 meses podem receber uma infusão de células imunes do doador do transplante.
Se houver evidência de leucemia após o transplante, você receberá tratamento adicional com mesilato de imatinibe. Se as células de leucemia ainda puderem ser detectadas, células imunológicas adicionais do doador serão dadas a você pela veia.
Os pacientes são considerados no estudo por 5 anos após o transplante.
Um total de 90 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de leucemia mielóide crônica (LMC) Ph+ na primeira fase crônica sem resposta hematológica completa após 3 meses de terapia com mesilato de imatinibe, ou >=35% de células Ph+ apesar de > 6 meses de tratamento com mesilato de imatinibe, ou após progressão da doença de uma fase completa ou resposta parcial. Qualquer paciente com fase acelerada ou crise blástica que atinja uma fase crônica subseqüente é elegível. Os pacientes devem ter um doador relacionado ou não compatível com HLA ou um doador relacionado com antígeno incompatível.
- Os pacientes devem ter menos de 70 anos de idade. Pacientes com menos de 30 anos de idade que obtiveram remissão hematológica com a terapia com imatinibe são elegíveis independentemente da resposta citogenética.
- Os pacientes são estratificados como Grupo 1: Primeira fase crônica, Grupo 2 Fase acelerada ou crise blástica que obteve remissão hematológica com tratamento à base de mesilato de imatinibe.
Critério de exclusão:
- Zubrod Performance Scale (PS) >=2, infecção não controlada, Creatinina > 2,0 mg/dl; Fração de ejeção < 40%; Capacidade de Difusão do Monóxido de Carbono (DLCO) < 45% do previsto; Bilirrubina sérica > 2 gm/dl; GPT (transaminase glutâmico-pirúvica) ou GOT (transaminase glutâmico-oxaloacética) > 3 vezes os valores normais. As pacientes não devem ser soropositivas para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou grávidas.
- Os pacientes não devem ter progredido para fase acelerada ou crise blástica durante o tratamento com mesilato de imatinibe.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imatinibe, Bussulfano, Fludara + Antitimócito Globulina
Mesilato de Imatinibe Oral 400 mg duas vezes ao dia por 9 dias; Busulfan 130 mg/m^2 por veia (IV) diariamente por 2 dias; Fludara 40 mg/m^2 IV diariamente por 4 dias; Antitimócito Globulina (ATG) 2,5 mg/kg IV diariamente por 3 dias; Níveis de tacrolimus mantidos entre 5-15 ng/dl, Dia -2 ao Dia 180; Metotrexato 5 mg/m2 nos dias 1, 3, 6 e 11; e Medula óssea do doador ou células-tronco sanguíneas infundidas no dia 0 com possível infusão de linfócitos do doador (DLI) para doença progressiva.
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400 mg por via oral duas vezes ao dia durante 9 dias
Outros nomes:
40 mg/m^2 por veia diariamente durante 4 dias
Outros nomes:
130 mg/m^2 por veia diariamente por 2 dias
Outros nomes:
2,5 mg/kg por veia diariamente durante 3 dias
Outros nomes:
Os níveis de tacrolimus foram mantidos entre 5-15 ng/dl, primeiro como infusão IV contínua e convertidos para administração oral a cada 12 horas, conforme tolerado.
Começando no dia -2 até o dia 180.
Outros nomes:
5 mg/m2 nos dias 1, 3, 6 e 11.
Infusão de linfócitos do doador original de medula óssea por veia em caso de recidiva após >4 semanas de imatinibe.
Outros nomes:
Infusão de medula óssea de doador ou células-tronco sanguíneas por veia durante aproximadamente uma hora no dia 0.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes em remissão molecular completa em 1 ano
Prazo: Linha de base até 1 ano
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Participantes em 1 ano em remissão molecular, pós-transplante, pós-mesilato de imatinibe e infusão de linfócitos do doador (DLI).
A remissão molecular é uma remissão completa sem evidência de doença nas células sanguíneas e/ou medula óssea usando testes sensíveis de reação em cadeia da polimerase (PCR) (este teste é mais comumente usado em ensaios clínicos).
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Linha de base até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Participantes com resposta mCR à terapia pós-transplante com mesilato de imatinibe
Prazo: 1 ano
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Número de participantes com resposta de remissão molecular completa (mCR) à terapia com mesilato de imatinibe como tratamento para doença residual após transplante.
A remissão molecular é uma remissão completa sem evidência de doença nas células sanguíneas e/ou medula óssea usando testes sensíveis de reação em cadeia da polimerase (PCR).
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1 ano
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Resposta dos participantes com mCR ao DLI pós-transplante
Prazo: 1 ano
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Número de participantes com resposta de remissão molecular completa (mCR) a DLI como tratamento para doença residual após transplante.
A remissão molecular é uma remissão completa sem evidência de doença nas células sanguíneas e/ou medula óssea usando testes sensíveis de reação em cadeia da polimerase (PCR).
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Metotrexato
- Mesilato de Imatinibe
- Tacrolimo
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
- Vidarabina
Outros números de identificação do estudo
- ID02-901
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