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Mésylate d'imatinib, busulfan, fludarabine et globuline antithymocyte pour les patients atteints de LMC

19 avril 2012 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Mésylate d'imatinib, busulfan, fludarabine, globuline antithymocyte et greffe de cellules souches allogéniques pour la leucémie myéloïde chronique

Objectif principal:

Estimer la probabilité de rémission moléculaire complète à un an pour l'approche de traitement séquentiel décrite, avec transplantation hématopoïétique non ablative, mésylate d'imatinib post-greffe et perfusion de lymphocytes de donneur, chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) Ph-positive non en transformation blastique.

Objectif secondaire :

Réponse au traitement post-greffe au mésylate d'imatinib pendant 12 semaines comme traitement de la maladie résiduelle, réponse à la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) pour la maladie résiduelle suite au traitement au mésylate d'imatinib, ainsi que prise de greffe, toxicité, survie sans maladie et survie, effet de la pharmacocinétique du busulfan sur résultat de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients subiront des analyses de sang et de moelle osseuse ainsi que des radiographies pulmonaires et sinusales et des tests de leur fonction cardiaque et pulmonaire. Environ 5 cuillères à soupe de sang seront prélevées.

Tous les patients de cette étude recevront du mésylate d'imatinib par voie orale pendant 9 jours, sauf si le patient est allergique ou présente une intolérance symptomatique au médicament, ou si la leucémie n'a pas répondu à l'imatinib. Fludarabine 40 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 4 jours (jours -5 à -2), busulfan 130 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 2 jours (jours -3 et -2) et ATG (Antithymocyte Globulin) 2,5 mg/kg par voie intraveineuse pendant 3 jours (-3,-2 et -1).

Les patients recevront ensuite la moelle osseuse ou les cellules souches sanguines du donneur par voie veineuse pendant environ une heure au jour 0.

Après la perfusion des cellules du donneur, vous recevrez un traitement immunosuppresseur avec du tacrolimus et du méthotrexate pour diminuer le risque de développer une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD).

Les patients auront besoin de tests sanguins fréquents pour surveiller leur numération et leur chimie sanguine. Cela se fait généralement quotidiennement pendant l'hospitalisation et au moins deux fois par semaine pendant les 100 premiers jours après la greffe. Il se peut que vous ayez besoin de transfusions sanguines fréquentes et que vous deviez être hospitalisé pour recevoir des antibiotiques s'ils développent de la fièvre. La moelle osseuse sera examinée fréquemment à partir de quatre semaines après le traitement pour évaluer la réponse au traitement ; Des examens du sang et de la moelle osseuse doivent être effectués un, deux, trois, six, 12 et 18 mois après la greffe et chaque année par la suite pendant 5 ans. Pour prélever un échantillon de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique et une petite quantité de moelle osseuse est prélevée à l'aide d'une grosse aiguille.

Les patients chez qui le traitement produit une rémission, chez laquelle aucun signe de leucémie ne peut être détecté, ne recevront plus de traitement à moins que la leucémie ne récidive. Les patients présentant des signes de leucémie 3 mois après la greffe recevront un traitement supplémentaire avec du mésylate d'imatinib ; ceux qui ont une leucémie détectable après 3 mois supplémentaires peuvent recevoir une perfusion de cellules immunitaires du donneur de greffe.

S'il y a des signes de leucémie après la greffe, vous recevrez un traitement supplémentaire avec du mésylate d'imatinib. Si des cellules leucémiques peuvent encore être détectées, des cellules immunitaires supplémentaires du donneur vous seront administrées par voie intraveineuse.

Les patients sont pris en compte dans l'étude pendant 5 ans après la greffe.

Au total, 90 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de leucémie myéloïde chronique (LMC) Ph+ en première phase chronique sans réponse hématologique complète après 3 mois de traitement par mésylate d'imatinib, ou > 35 % de cellules Ph+ malgré > 6 mois de traitement par mésylate d'imatinib, ou après progression de la maladie à partir d'un traitement complet ou réponse partielle. Tout patient en phase accélérée ou en crise blastique qui atteint une phase chronique ultérieure est éligible. Les patients doivent avoir un donneur apparenté ou non apparenté HLA compatible ou un donneur apparenté incompatible avec l'antigène.
  2. Les patients doivent être âgés de moins de 70 ans. Les patients de moins de 30 ans qui obtiennent une rémission hématologique avec un traitement par l'imatinib sont éligibles, quelle que soit la réponse cytogénétique.
  3. Les patients sont classés en groupe 1 : première phase chronique, groupe 2 en phase accélérée ou crise blastique ayant obtenu une rémission hématologique avec un traitement à base de mésylate d'imatinib.

Critère d'exclusion:

  1. Échelle de performance de Zubrod (PS) > = 2, infection non contrôlée, créatinine > 2,0 mg/dl ; Fraction d'éjection < 40 % ; Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 45 % des prévisions ; Bilirubine sérique > 2 g/dl ; GPT (transaminase glutamique-pyruvique) ou GOT (transaminase glutamique-oxaloacétique) > 3 fois les valeurs normales. Les patientes ne doivent pas être séropositives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou enceintes.
  2. Les patients ne doivent pas avoir évolué vers une phase accélérée ou une crise blastique pendant qu'ils recevaient un traitement contenant du mésylate d'imatinib.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Imatinib, Busulfan, Fludara + Globuline antithymocyte
Mésylate d'imatinib oral 400 mg deux fois par jour pendant 9 jours ; Busulfan 130 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) par jour pendant 2 jours ; Fludara 40 mg/m^2 IV par jour pendant 4 jours ; Globuline antithymocyte (ATG) 2,5 mg/kg IV par jour pendant 3 jours ; Niveaux de tacrolimus maintenus entre 5 et 15 ng/dl, du jour -2 au jour 180 ; Méthotrexate 5 mg/m2 les jours 1, 3, 6 et 11 ; et Cellules souches sanguines ou de moelle osseuse de donneur perfusées au jour 0 avec une éventuelle perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) pour une maladie évolutive.
Médicament: Mésylate d'imatinib
400 mg par voie orale deux fois par jour pendant 9 jours
Autres noms:
  • Gleevec
  • STI571
Médicament: Fludarabine (Fludara)
40 mg/m^2 par voie veineuse tous les jours pendant 4 jours
Autres noms:
  • Fludara
  • Phosphate de fludarabine
  • Fludarabine
Médicament: Busulfan
130 mg/m^2 par voie veineuse par jour pendant 2 jours
Autres noms:
  • Busulfex
  • Myléran
Médicament: Globuline antithymocyte (ATG)
2,5 mg/kg par voie veineuse tous les jours pendant 3 jours
Autres noms:
  • GTA
  • Thymoglobuline
Médicament: Tacrolimus
Les taux de tacrolimus se sont maintenus entre 5 et 15 ng/dl, d'abord sous forme de perfusion IV continue, puis convertis en administration orale toutes les 12 heures selon la tolérance. Du jour -2 au jour 180.
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Méthotrexate
5 mg/m2 les jours 1, 3, 6 et 11.
Procédure: Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI)
Perfusion de lymphocytes du donneur de moelle osseuse d'origine par voie veineuse en cas de rechute après > 4 semaines d'imatinib.
Autres noms:
  • fusion de la couche leucocytaire
  • aphérèse
  • perfusion de leucocytes du donneur
  • perfusion de cellules immunitaires du donneur
Procédure: Greffe de cellules souches
Perfusion de moelle osseuse ou de cellules souches sanguines du donneur par voie veineuse pendant environ une heure au jour 0.
Autres noms:
  • GCSH
  • greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • greffe de cellules souches
  • PBSC
  • perfusion de cellules souches
  • GREFFE DE CELLULES SOUCHES ALLOGENIQUES
  • Greffe de moelle osseuse
  • Cellule souche du sang périphérique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants en rémission moléculaire complète à 1 an
Délai: De base à 1 an
Participants à 1 an en rémission moléculaire, post-greffe, post mésylate d'imatinib et perfusion de lymphocytes de donneur (DLI). La rémission moléculaire est une rémission complète sans signe de maladie dans les cellules sanguines et/ou la moelle osseuse à l'aide de tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) sensibles (ce test est le plus couramment utilisé dans les essais cliniques).
De base à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants ayant une réponse mCR au traitement post-transplantation au mésylate d'imatinib
Délai: 1 an
Nombre de participants présentant une réponse de rémission moléculaire complète (mCR) au traitement par imatinib mésylate comme traitement de la maladie résiduelle après la greffe. La rémission moléculaire est une rémission complète sans signe de maladie dans les cellules sanguines et/ou la moelle osseuse à l'aide de tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) sensibles.
1 an
Réponse des participants avec mCR à l'IDD post-transplantation
Délai: 1 an
Nombre de participants présentant une réponse de rémission moléculaire complète (mCR) au DLI comme traitement de la maladie résiduelle après la greffe. La rémission moléculaire est une rémission complète sans signe de maladie dans les cellules sanguines et/ou la moelle osseuse à l'aide de tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) sensibles.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2007

Première publication (Estimation)

12 juillet 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 avril 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2012

Dernière vérification

1 avril 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ID02-901

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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