Mesilato de imatinib, busulfán, fludarabina y globulina antitimocítica para pacientes con leucemia mieloide crónica
Mesilato de imatinib, busulfán, fludarabina, globulina antitimocítica y trasplante alogénico de células madre para la leucemia mielógena crónica
Objetivo primario:
Estimar la probabilidad de remisión molecular completa al año para el abordaje de tratamiento secuencial descrito, con trasplante hematopoyético no ablativo, mesilato de imatinib postrasplante e infusión de linfocitos de donante, en pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC) Ph positiva no en transformación blástica.
Objetivo secundario:
Respuesta a la terapia con mesilato de imatinib posterior al trasplante durante 12 semanas como tratamiento de la enfermedad residual, respuesta a la infusión de linfocitos del donante (DLI) para la enfermedad residual después de la terapia con mesilato de imatinib, así como injerto, toxicidad, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia, efecto de la farmacocinética de busulfán en resultado del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
A los pacientes se les realizarán análisis de sangre y de médula ósea, así como radiografías de tórax y senos paranasales y pruebas de función cardíaca y pulmonar. Se extraerán aproximadamente 5 cucharadas de sangre.
Todos los pacientes de este estudio recibirán mesilato de imatinib por vía oral durante 9 días, a menos que se sepa que el paciente es alérgico o tiene intolerancia sintomática al fármaco, o si la leucemia no ha respondido al imatinib. Fludarabina 40 mg/m2 por vía intravenosa durante 4 días (días -5 a -2), busulfán 130 mg/m2 por vía intravenosa durante 2 días (días -3 y -2) y ATG (globulina antitimocítica) 2,5 mg/kg por vía intravenosa durante 3 días (-3, -2 y -1).
Luego, los pacientes recibirán la médula ósea o las células madre sanguíneas del donante por vía intravenosa durante aproximadamente una hora el día 0.
Después de la infusión de las células del donante, recibirá terapia inmunosupresora con tacrolimus y metotrexato para disminuir el riesgo de desarrollar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Los pacientes necesitarán análisis de sangre frecuentes para controlar sus recuentos y química sanguínea. Esto generalmente se hace diariamente mientras está en el hospital y al menos dos veces por semana durante los primeros 100 días posteriores al trasplante. Es posible que necesite transfusiones de sangre frecuentes y que tenga que ser ingresado en el hospital para recibir antibióticos si presenta fiebre. La médula ósea se examinará con frecuencia a partir de las cuatro semanas posteriores al tratamiento para evaluar la respuesta al tratamiento; Los exámenes de sangre y de médula ósea deben realizarse uno, dos, tres, seis, 12 y 18 meses después del trasplante y, a partir de entonces, anualmente durante 5 años. Para recolectar una muestra de médula ósea, se adormece un área de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande.
Los pacientes en quienes el tratamiento produce una remisión, en los que no se puede detectar ningún signo de leucemia, no recibirán más terapia a menos que la leucemia reaparezca. Los pacientes con evidencia de leucemia después de 3 meses del trasplante recibirán tratamiento adicional con mesilato de imatinib; aquellos con leucemia detectable después de 3 meses adicionales pueden recibir una infusión de células inmunitarias del donante del trasplante.
Si hay evidencia de leucemia después del trasplante, recibirá tratamiento adicional con mesilato de imatinib. Si aún se pueden detectar células leucémicas, se le administrarán células inmunitarias adicionales de un donante por vía intravenosa.
Los pacientes se consideran en el estudio durante 5 años después del trasplante.
Un total de 90 pacientes participarán en este estudio. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de leucemia mielógena crónica (LMC) Ph+ en la primera fase crónica sin una respuesta hematológica completa después de 3 meses de tratamiento con mesilato de imatinib, o >=35 % de células Ph+ a pesar de > 6 meses de tratamiento con mesilato de imatinib, o después de la progresión de la enfermedad de un tratamiento con mesilato de imatinib completo o respuesta parcial. Cualquier paciente con fase acelerada o crisis blástica que alcance una fase crónica posterior es elegible. Los pacientes deben tener un donante relacionado o no relacionado con HLA compatible o un donante relacionado con antígeno no compatible.
- Los pacientes deben tener menos de 70 años de edad. Los pacientes menores de 30 años que logran una remisión hematológica con la terapia con imatinib son elegibles independientemente de la respuesta citogenética.
- Los pacientes se estratifican en Grupo 1: Primera fase crónica, Grupo 2 Fase acelerada o crisis blástica que lograron una remisión hematológica con tratamiento a base de mesilato de imatinib.
Criterio de exclusión:
- Escala de rendimiento de Zubrod (PS) >=2, infección no controlada, creatinina > 2,0 mg/dl; fracción de eyección < 40%; Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 45 % de lo previsto; Bilirrubina sérica > 2 g/dl; GPT (transaminasa glutámico-pirúvica) o GOT (transaminasa glutámico-oxalacética) > 3 veces los valores normales. Los pacientes no deben ser seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ni estar embarazadas.
- Los pacientes no deberían haber progresado a la fase acelerada o crisis blástica mientras recibían terapia que contenía mesilato de imatinib.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Imatinib, Busulfan, Fludara + Globulina Antitimocito
Mesilato de imatinib oral 400 mg dos veces al día durante 9 días; Busulfán 130 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) diariamente durante 2 días; Fludara 40 mg/m^2 IV diariamente durante 4 días; Globulina antitimocito (ATG) 2,5 mg/kg IV diariamente durante 3 días; Los niveles de tacrolimus se mantuvieron entre 5-15 ng/dl, Día -2 al Día 180; Metotrexato 5 mg/m2 los días 1, 3, 6 y 11; y Médula ósea del donante o células madre sanguíneas infundidas el día 0 con posible infusión de linfocitos del donante (DLI) para la enfermedad progresiva.
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400 mg por vía oral dos veces al día durante 9 días
Otros nombres:
40 mg/m^2 por vía intravenosa diariamente durante 4 días
Otros nombres:
130 mg/m^2 por vía intravenosa diariamente durante 2 días
Otros nombres:
2,5 mg/kg por vía intravenosa al día durante 3 días
Otros nombres:
Los niveles de tacrolimus se mantuvieron entre 5 y 15 ng/dl, primero como infusión IV continua y se convirtieron a dosis orales cada 12 horas según la tolerancia.
A partir del día -2 hasta el día 180.
Otros nombres:
5 mg/m2 los días 1, 3, 6 y 11.
Infusión de linfocitos del donante original de médula ósea por vía venosa si recae después de >4 semanas de imatinib.
Otros nombres:
Infusión de médula ósea o células madre sanguíneas de donante por vía intravenosa durante aproximadamente una hora el día 0.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes en remisión molecular completa al año
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 año
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Participantes a 1 año en remisión molecular, post trasplante, post mesilato de imatinib e infusión de linfocitos de donante (DLI).
La remisión molecular es una remisión completa sin evidencia de enfermedad en las células sanguíneas y/o la médula ósea usando pruebas sensibles de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (esta prueba se usa más comúnmente en ensayos clínicos).
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Línea de base a 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de los participantes con mCR a la terapia con mesilato de imatinib posterior al trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de participantes con respuesta de remisión completa molecular (mCR) al tratamiento con mesilato de imatinib como tratamiento para la enfermedad residual después del trasplante.
La remisión molecular es una remisión completa sin evidencia de enfermedad en las células sanguíneas y/o la médula ósea usando pruebas sensibles de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
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1 año
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Respuesta de los participantes con mCR a DLI posterior al trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de participantes con respuesta de remisión completa molecular (mCR) a DLI como tratamiento para la enfermedad residual después del trasplante.
La remisión molecular es una remisión completa sin evidencia de enfermedad en las células sanguíneas y/o la médula ósea usando pruebas sensibles de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
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1 año
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Colaboradores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de calcineurina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Metotrexato
- Mesilato de imatinib
- Tacrolimus
- Busulfán
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
- Vidarabina
Otros números de identificación del estudio
- ID02-901
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