Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Imatinibmesylaat, busulfan, fludarabine en antithymocytglobuline voor CML-patiënten

19 april 2012 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Imatinibmesylaat, busulfan, fludarabine, antithymocytglobuline en allogene stamceltransplantatie voor chronische myeloïde leukemie

Hoofddoel:

Om de waarschijnlijkheid van moleculaire volledige remissie na één jaar te schatten voor de beschreven sequentiële behandelingsbenadering, met niet-ablatieve hematopoëtische transplantatie, imatinibmesylaat na transplantatie en infusie van donorlymfocyten, bij patiënten met Ph-positieve chronische myelogene leukemie (CML) die niet in blastische transformatie zijn.

Secundaire doelstelling:

Respons na transplantatie Behandeling met imatinibmesylaat gedurende 12 weken als behandeling van resterende ziekte, respons op donorlymfocyteninfusie (DLI) voor resterende ziekte na behandeling met imatinibmesylaat, evenals implantatie, toxiciteit, ziektevrije overleving en overleving, effect van de farmacokinetiek van busulfan op studie resultaat.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten zullen bloed- en beenmergonderzoeken laten uitvoeren, evenals röntgenfoto's van de borstkas en de sinussen en testen van hun hart- en longfunctie. Er worden ongeveer 5 eetlepels bloed afgenomen.

Alle patiënten in deze studie zullen gedurende 9 dagen imatinibmesylaat via de mond krijgen, tenzij bekend is dat de patiënt allergisch is of symptomatische intolerantie heeft voor het geneesmiddel, of als de leukemie niet op imatinib heeft gereageerd. Fludarabine 40 mg/m2 via een ader gedurende 4 dagen (dag -5 tot -2), busulfan 130 mg/m2 via een ader gedurende 2 dagen (dag -3 en -2) en ATG (Antithymocyten Globuline) 2,5 mg/kg via een ader voor 3 dagen (-3,-2 en -1).

Patiënten zullen vervolgens op dag 0 gedurende ongeveer een uur het donorbeenmerg of de bloedstamcellen via een ader ontvangen.

Na de infusie van de donorcellen krijgt u immunosuppressieve therapie met tacrolimus en methotrexaat om het risico op het ontwikkelen van graft-vs-hostziekte (GvHD) te verkleinen.

Patiënten zullen regelmatig bloedtesten nodig hebben om hun tellingen en bloedchemie te controleren. Dit wordt over het algemeen dagelijks gedaan in het ziekenhuis en minstens twee keer per week gedurende de eerste 100 dagen na de transplantatie. Mogelijk hebt u regelmatig bloedtransfusies nodig en moet u mogelijk in het ziekenhuis worden opgenomen om antibiotica te krijgen als ze koorts krijgen. Beenmerg zal vanaf vier weken na de behandeling regelmatig worden onderzocht om de respons op de behandeling te evalueren; Bloed- en beenmergonderzoeken moeten één, twee, drie, zes, 12 en 18 maanden na de transplantatie worden uitgevoerd en daarna jaarlijks gedurende 5 jaar. Om een ​​beenmergmonster te verzamelen, wordt een deel van het heup- of borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg teruggetrokken via een grote naald.

Patiënten bij wie de behandeling een remissie veroorzaakt, waarbij geen tekenen van leukemie kunnen worden gedetecteerd, krijgen geen verdere therapie tenzij de leukemie terugkeert. Patiënten met bewijs van leukemie na 3 maanden na de transplantatie zullen een aanvullende behandeling krijgen met imatinibmesylaat; degenen met detecteerbare leukemie na nog eens 3 maanden kunnen een infusie van immuuncellen van de transplantatiedonor krijgen.

Als er na de transplantatie aanwijzingen zijn voor leukemie, krijgt u een aanvullende behandeling met imatinibmesylaat. Als er nog steeds leukemiecellen kunnen worden opgespoord, worden extra donor-immuuncellen via een ader aan u toegediend.

Patiënten worden gedurende 5 jaar na de transplantatie in aanmerking genomen voor de studie.

Aan dit onderzoek zullen in totaal 90 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van Ph+ chronische myeloïde leukemie (CML) in de eerste chronische fase zonder een volledige hematologische respons na 3 maanden behandeling met imatinibmesylaat, of >=35% Ph+ cellen ondanks > 6 maanden behandeling met imatinibmesylaat, of na ziekteprogressie van een volledige of gedeeltelijke reactie. Elke patiënt met een acceleratiefase of blastaire crisis die een volgende chronische fase bereikt, komt in aanmerking. Patiënten moeten een HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor hebben of één antigeen-mismatch-gerelateerde donor.
  2. Patiënten moeten jonger zijn dan 70 jaar. Patiënten jonger dan 30 jaar die een hematologische remissie bereiken met behandeling met imatinib komen in aanmerking ongeacht de cytogenetische respons.
  3. Patiënten zijn gestratificeerd als Groep 1: Eerste chronische fase, Groep 2 Versnelde fase of blastaire crisis die een hematologische remissie bereikte met behandeling op basis van imatinibmesylaat.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zubrod Performance Scale (PS) >=2, ongecontroleerde infectie, creatinine > 2,0 mg/dl; Ejectiefractie < 40%; Koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) < 45% van voorspeld; Serumbilirubine > 2 g/dl; GPT (glutamic-pyruvic transaminase) of GOT (glutamic-oxaloacetic transaminase)> 3 keer de normale waarden. Patiënten mogen niet seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of zwanger zijn.
  2. Patiënten mogen niet zijn overgegaan naar de acceleratiefase of blastaire crisis terwijl ze imatinibmesylaat-bevattende therapie kregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Imatinib, Busulfan, Fludara + Antithymocyt Globuline
Oraal imatinibmesylaat 400 mg tweemaal daags gedurende 9 dagen; Busulfan 130 mg/m^2 per ader (IV) dagelijks gedurende 2 dagen; Fludara 40 mg/m^2 IV dagelijks gedurende 4 dagen; Antithymocytenglobuline (ATG) 2,5 mg/kg IV dagelijks gedurende 3 dagen; Tacrolimusspiegels gehandhaafd tussen 5-15 ng/dl, Dag -2 tot Dag 180; Methotrexaat 5 mg/m2 op dag 1, 3, 6 en 11; en Donor beenmerg of bloedstamcellen geïnfundeerd op dag 0 met mogelijke donorlymfocyteninfusie (DLI) voor progressieve ziekte.
Geneesmiddel: Imatinib Mesylaat
400 mg oraal tweemaal daags gedurende 9 dagen
Andere namen:
  • Gleevec
  • STI571
Geneesmiddel: Fludarabine (Fludara)
40 mg/m^2 per ader dagelijks gedurende 4 dagen
Andere namen:
  • Fludara
  • Fludarabine-fosfaat
  • Fludarabine
Geneesmiddel: Busulfan
130 mg/m^2 per ader dagelijks gedurende 2 dagen
Andere namen:
  • Busulfex
  • Myleran
Geneesmiddel: Antithymocyt Globuline (ATG)
2,5 mg/kg per ader dagelijks gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • ATG
  • Thymoglobuline
Geneesmiddel: Tacrolimus
De tacrolimusspiegels bleven tussen 5-15 ng/dl, eerst als continu intraveneus infuus, en omgezet naar orale dosering om de 12 uur, zoals verdragen werd. Vanaf dag -2 tot dag 180.
Andere namen:
  • Progr
Geneesmiddel: Methotrexaat
5 mg/m2 op dag 1, 3, 6 en 11.
Procedure: Donorlymfocyteninfusie (DLI)
Infusie van lymfocyten van de oorspronkelijke beenmergdonor via een ader bij recidief na >4 weken imatinib.
Andere namen:
  • buffy coat-fusie
  • aferese
  • donor leukocyten infuus
  • infusie van donor-immuuncellen
Procedure: Stamceltransplantatie
Infusie van donorbeenmerg of bloedstamcellen via een ader gedurende ongeveer een uur op dag 0.
Andere namen:
  • HSCT
  • hematopoëtische stamceltransplantatie
  • stamceltransplantatie
  • PBSC
  • stamcel infuus
  • ALLOGENEISCHE STAMCELTRANSPLANTATIE
  • Beenmerg transplantatie
  • Perifere bloedstamcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers in volledige moleculaire remissie na 1 jaar
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 jaar
Deelnemers na 1 jaar in moleculaire remissie, posttransplantatie, postimatinibmesylaat en donorlymfocyteninfusie (DLI). Moleculaire remissie is een volledige remissie zonder bewijs van ziekte in de bloedcellen en/of het beenmerg met behulp van gevoelige polymerasekettingreactietests (PCR-tests) (deze test wordt het meest gebruikt in klinische onderzoeken).
Basislijn tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers met mCR-respons op imatinib-mesylaattherapie na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers met een respons van moleculaire complete remissie (mCR) op behandeling met imatinibmesylaat als behandeling voor residuele ziekte na transplantatie. Moleculaire remissie is een volledige remissie zonder bewijs van ziekte in de bloedcellen en/of het beenmerg met behulp van gevoelige polymerasekettingreactie (PCR)-testen.
1 jaar
Deelnemers met mCR-respons op DLI na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers met respons van moleculaire complete remissie (mCR) op DLI als behandeling voor resterende ziekte na transplantatie. Moleculaire remissie is een volledige remissie zonder bewijs van ziekte in de bloedcellen en/of het beenmerg met behulp van gevoelige polymerasekettingreactie (PCR)-testen.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juli 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 april 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2012

Laatst geverifieerd

1 april 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ID02-901

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren