Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иматиниб мезилат, бусульфан, флударабин и антитимоцитарный глобулин для пациентов с ХМЛ

19 апреля 2012 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Иматиниб мезилат, бусульфан, флударабин, антитимоцитарный глобулин и аллогенная трансплантация стволовых клеток при хроническом миелогенном лейкозе

Основная цель:

Оценить вероятность полной молекулярной ремиссии через год при описанном последовательном подходе к лечению с неабляционной гемопоэтической трансплантацией, посттрансплантационным введением иматиниба мезилата и инфузией донорских лимфоцитов у пациентов с Ph-положительным хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) без бластной трансформации.

Второстепенная цель:

Ответ на терапию мезилатом иматиниба после трансплантации в течение 12 недель в качестве лечения остаточного заболевания, ответ на инфузию донорских лимфоцитов (DLI) по поводу остаточного заболевания после терапии мезилатом иматиниба, а также приживление, токсичность, безрецидивная выживаемость и выживаемость, влияние фармакокинетики бусульфана на результат исследования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентам будут проводиться анализы крови и костного мозга, а также рентген грудной клетки и носовых пазух, а также тесты функции сердца и легких. Будет взято примерно 5 столовых ложек крови.

Все пациенты в этом исследовании будут получать мезилат иматиниба перорально в течение 9 дней, за исключением случаев, когда известно, что у пациента имеется аллергия или симптоматическая непереносимость препарата, или если лейкемия не отвечает на иматиниб. Флударабин 40 мг/м внутривенно в течение 4 дней (дни от -5 до -2), бусульфан 130 мг/м внутривенно в течение 2 дней (дни -3 и -2) и АТГ (антитимоцитарный глобулин) 2,5 мг/кг внутривенно на 3 дня (-3,-2 и -1).

Затем пациенты получат донорский костный мозг или стволовые клетки крови внутривенно в течение примерно одного часа в день 0.

После вливания донорских клеток вы получите иммуносупрессивную терапию такролимусом и метотрексатом, чтобы снизить риск развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Пациентам потребуются частые анализы крови, чтобы контролировать их количество и химический состав крови. Обычно это делается ежедневно в больнице и не реже двух раз в неделю в течение первых 100 дней после трансплантации. Вам могут потребоваться частые переливания крови и, возможно, придется госпитализироваться для приема антибиотиков, если у них разовьется лихорадка. Костный мозг будет исследоваться часто, начиная с четырех недель после лечения, чтобы оценить реакцию на лечение; Исследования крови и костного мозга следует проводить через один, два, три, шесть, 12 и 18 месяцев после трансплантации, а затем ежегодно в течение 5 лет. Чтобы взять образец костного мозга, участок бедренной или грудной кости обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга извлекают через большую иглу.

Пациенты, у которых лечение приводит к ремиссии, при которой признаки лейкемии не могут быть обнаружены, не будут получать дальнейшую терапию, если лейкемия не рецидивирует. Пациенты с признаками лейкемии через 3 месяца после трансплантации получат дополнительное лечение мезилатом иматиниба; те, у кого обнаруживается лейкемия, еще через 3 месяца могут получить инфузию иммунных клеток от донора трансплантата.

Если после трансплантации появятся признаки лейкемии, вам будет назначено дополнительное лечение мезилатом иматиниба. Если лейкозные клетки все еще можно обнаружить, дополнительные донорские иммунные клетки будут введены вам в вену.

Пациенты рассматриваются на исследование в течение 5 лет после трансплантации.

Всего в исследовании примут участие 90 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз Ph+ хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) в первой хронической фазе без полного гематологического ответа после 3 месяцев терапии иматинибом мезилатом, или >=35% Ph+ клеток, несмотря на > 6 месяцев лечения иматинибом мезилатом, или после прогрессирования заболевания от полного или частичный ответ. Любой пациент с фазой акселерации или бластным кризом, достигший последующей хронической фазы, имеет право на участие. Пациенты должны иметь HLA-совместимого родственного или неродственного донора или родственного донора с несовпадением одного антигена.
  2. Пациенты должны быть моложе 70 лет. Пациенты моложе 30 лет, достигшие гематологической ремиссии на терапии иматинибом, имеют право на участие независимо от цитогенетического ответа.
  3. Пациенты разделены на группу 1: первая хроническая фаза, группа 2 — фаза акселерации или бластный криз, у которых достигнута гематологическая ремиссия при лечении на основе иматиниба мезилата.

Критерий исключения:

  1. Zubrod Performance Scale (PS) >=2, неконтролируемая инфекция, креатинин > 2,0 мг/дл; Фракция выброса < 40%; Диффузионная способность угарного газа (DLCO) <45% от расчетной; Билирубин сыворотки > 2 г/дл; GPT (глутаминовая пировиноградная трансаминаза) или GOT (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза) > 3 раз выше нормы. Пациенты не должны быть серопозитивными или беременными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  2. У пациентов не должно было прогрессировать в фазу акселерации или бластный криз во время терапии, содержащей иматиниб мезилат.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иматиниб, Бусульфан, Флудара + Антитимоцитарный глобулин
Пероральный иматиниб мезилат 400 мг два раза в день в течение 9 дней; Бусульфан 130 мг/м^2 внутривенно (в/в) ежедневно в течение 2 дней; Флудара 40 мг/м^2 в/в ежедневно в течение 4 дней; антитимоцитарный глобулин (АТГ) 2,5 мг/кг внутривенно ежедневно в течение 3 дней; Уровни такролимуса поддерживаются на уровне 5–15 нг/дл со 2-го по 180-й день; Метотрексат 5 мг/м2 в 1, 3, 6 и 11 дни; и донорский костный мозг или стволовые клетки крови, перелитые в день 0 с возможной инфузией донорских лимфоцитов (DLI) для прогрессирующего заболевания.
Лекарство: Иматиниб мезилат
400 мг внутрь два раза в день в течение 9 дней
Другие имена:
  • Гливек
  • СТИ571
Лекарство: Флударабин (Флудара)
40 мг/м^2 внутривенно ежедневно в течение 4 дней
Другие имена:
  • Флудара
  • Флударабин фосфат
  • Флударабин
Лекарство: Бусульфан
130 мг/м^2 внутривенно ежедневно в течение 2 дней
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Милеран
Лекарство: Антитимоцитарный глобулин (АТГ)
2,5 мг/кг внутривенно ежедневно в течение 3 дней
Другие имена:
  • АТГ
  • Тимоглобулин
Лекарство: Такролимус
Уровни такролимуса поддерживали на уровне 5–15 нг/дл, сначала в виде непрерывной внутривенной инфузии, а затем переводили на пероральный прием каждые 12 часов в зависимости от переносимости. Начиная с -2 дня до 180 дня.
Другие имена:
  • Программа
Лекарство: Метотрексат
5 мг/м2 в 1, 3, 6 и 11 дни.
Процедура: Инфузия донорских лимфоцитов (DLI)
Вливание лимфоцитов от исходного донора костного мозга внутривенно при рецидиве после >4 недель приема иматиниба.
Другие имена:
  • фьюжн охристого цвета
  • аферез
  • инфузия донорских лейкоцитов
  • инфузия донорских иммунных клеток
Процедура: Трансплантация стволовых клеток
Инфузия донорского костного мозга или стволовых клеток крови внутривенно в течение примерно одного часа в день 0.
Другие имена:
  • ТГСК
  • трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  • трансплантация стволовых клеток
  • PBSC
  • инфузия стволовых клеток
  • АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
  • Пересадка костного мозга
  • Стволовые клетки периферической крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полной молекулярной ремиссией через 1 год
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года
Участники через 1 год в молекулярной ремиссии, после трансплантации, после введения мезилата иматиниба и инфузии донорских лимфоцитов (DLI). Молекулярная ремиссия — это полная ремиссия без признаков заболевания в клетках крови и/или костном мозге с помощью чувствительной полимеразной цепной реакции (ПЦР) (этот тест чаще всего используется в клинических исследованиях).
Исходный уровень до 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники с ответом mCR на посттрансплантационную терапию иматинибом мезилатом
Временное ограничение: 1 год
Количество участников с ответом полной молекулярной ремиссии (mCR) на терапию иматинибом мезилатом в качестве лечения остаточного заболевания после трансплантации. Молекулярная ремиссия — это полная ремиссия без признаков заболевания в клетках крови и/или костном мозге с помощью чувствительной полимеразной цепной реакции (ПЦР).
1 год
Участники с ответом mCR на DLI после трансплантации
Временное ограничение: 1 год
Количество участников с ответом молекулярной полной ремиссии (mCR) на DLI в качестве лечения остаточного заболевания после трансплантации. Молекулярная ремиссия — это полная ремиссия без признаков заболевания в клетках крови и/или костном мозге с помощью чувствительной полимеразной цепной реакции (ПЦР).
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 апреля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2012 г.

Последняя проверка

1 апреля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ID02-901

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться