Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Imatinibmesylat, busulfan, fludarabin och antitymocytglobulin för KML-patienter

19 april 2012 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Imatinibmesylat, busulfan, fludarabin, antitymocytglobulin och allogen stamcellstransplantation för kronisk myelogen leukemi

Huvudmål:

Att uppskatta sannolikheten för molekylär fullständig remission vid ett år för den beskrivna sekventiella behandlingsmetoden, med icke-nablativ hematopoetisk transplantation, post-transplantation av imatinibmesylat och donatorlymfocytinfusion, hos patienter med Ph-positiv kronisk myelogen leukemi (KML) som inte är i blastisk transformation.

Sekundärt mål:

Svar på imatinibmesylatbehandling efter transplantation under 12 veckor som behandling av kvarvarande sjukdom, svar på donatorlymfocytinfusion (DLI) för kvarvarande sjukdom efter imatinibmesylatterapi, såväl som engraftment, toxicitet, sjukdomsfri överlevnad och överlevnad, effekt av busulfans farmakokinetik på studieresultat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienterna kommer att få blod- och benmärgstest utförda samt röntgenbilder av bröstet och sinus och tester av deras hjärt- och lungfunktion. Cirka 5 matskedar blod kommer att tas.

Alla patienter i denna studie kommer att få imatinibmesylat genom munnen under 9 dagar, såvida inte patienten är känd för att vara allergisk eller har symtomatisk intolerans mot läkemedlet, eller om leukemin har misslyckats med att svara på imatinib. Fludarabin 40 mg/m2 i ven i 4 dagar (dagar -5 till -2), busulfan 130 mg/m2 i ven i 2 dagar (dagar -3 och -2) och ATG (antitymocytglobulin) 2,5 mg/kg i ven i 3 dagar (-3,-2 och -1).

Patienterna kommer sedan att få donatorns benmärg eller blodstamceller via en ven under cirka en timme på dag 0.

Efter infusionen av donatorcellerna kommer du att få immunsuppressiv behandling med takrolimus och metotrexat för att minska risken för att utveckla graft-vs-host disease (GvHD).

Patienter kommer att behöva täta blodprover för att övervaka deras antal och blodkemi. Detta görs vanligtvis dagligen på sjukhus och minst två gånger i veckan under de första 100 dagarna efter transplantationen. Du kan behöva frekventa blodtransfusioner och kan behöva läggas in på sjukhuset för att få antibiotika om de utvecklar feber. Benmärg kommer att undersökas ofta med början fyra veckor efter behandlingen för att utvärdera svaret på behandlingen; Blod- och benmärgsundersökningar ska utföras en, två tre, sex, 12 och 18 månader efter transplantationen och årligen därefter i 5 år. För att ta ett benmärgsprov bedövas ett område av höft- eller bröstbenet med bedövningsmedel och en liten mängd benmärg dras ut genom en stor nål.

Patienter hos vilka behandlingen ger en remission, där inga tecken på leukemi kan upptäckas, kommer inte att få någon ytterligare behandling om inte leukemin återkommer. Patienter med tecken på leukemi efter 3 månader från transplantationen kommer att få ytterligare behandling med imatinibmesylat; de med detekterbar leukemi efter ytterligare 3 månader kan få en infusion av immunceller från transplantationsdonatorn.

Om det finns tecken på leukemi efter transplantationen kommer du att få ytterligare behandling med imatinibmesylat. Om leukemiceller fortfarande kan upptäckas, kommer ytterligare donatorimmunceller att ges till dig via en ven.

Patienter beaktas i studien i 5 år efter transplantationen.

Totalt kommer 90 patienter att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av Ph+ kronisk myelogen leukemi (KML) i den första kroniska fasen utan ett fullständigt hematologiskt svar efter 3 månaders behandling med Imatinibmesylat, eller >=35 % Ph+ celler trots > 6 månaders behandling med Imatinibmesylat, eller efter sjukdomsprogression från en fullständig eller partiell respons. Alla patienter med accelererad fas eller blastkris som uppnår en efterföljande kronisk fas är berättigad. Patienter måste ha en HLA-matchad relaterad eller obesläktad donator eller en antigen-felmatchad relaterad donator.
  2. Patienter bör vara yngre än 70 år. Patienter under 30 år som uppnår en hematologisk remission med imatinibbehandling är berättigade oavsett cytogenetisk respons.
  3. Patienterna är stratifierade som Grupp 1: Första kroniska fasen, Grupp 2 Accelererad fas eller blastkris som uppnådde en hematologisk remission med imatinibmesylatbaserad behandling.

Exklusions kriterier:

  1. Zubrod Performance Scale (PS) >=2, okontrollerad infektion, kreatinin > 2,0 mg/dl; Ejektionsfraktion < 40%; Kolmonoxidspridningskapacitet (DLCO) < 45 % av förutspått; Serumbilirubin > 2 g/dl; GPT (Glutamin-pyrodruvstransaminas) eller GOT (glutamin-oxaloättiksyratransaminas) > 3 gånger normala värden. Patienter bör inte vara seropositiva eller gravida med humant immunbristvirus (HIV).
  2. Patienter bör inte ha utvecklats till accelererad fas eller blastkris under behandling med imatinibmesylat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Imatinib, Busulfan, Fludara + Antitymocytglobulin
Oralt imatinibmesylat 400 mg två gånger om dagen i 9 dagar; Busulfan 130 mg/m^2 per ven (IV) dagligen i 2 dagar; Fludara 40 mg/m^2 IV dagligen i 4 dagar; Antitymocytglobulin (ATG) 2,5 mg/kg IV dagligen i 3 dagar; Takrolimusnivåer bibehölls mellan 5-15 ng/dl, dag -2 till dag 180; Metotrexat 5 mg/m2 dag 1, 3, 6 och 11; och donatorbenmärg eller blodstamceller infunderade på dag 0 med möjlig donatorlymfocytinfusion (DLI) för progressiv sjukdom.
Läkemedel: Imatinib Mesylate
400 mg genom munnen två gånger dagligen i 9 dagar
Andra namn:
  • Gleevec
  • STI571
Läkemedel: Fludarabin (Fludara)
40 mg/m^2 per ven dagligen i 4 dagar
Andra namn:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat
  • Fludarabin
Läkemedel: Busulfan
130 mg/m^2 per ven dagligen i 2 dagar
Andra namn:
  • Busulfex
  • Myleran
Läkemedel: Antitymocytglobulin (ATG)
2,5 mg/kg per ven dagligen i 3 dagar
Andra namn:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimusnivåerna bibehölls mellan 5-15 ng/dl, först som kontinuerlig IV-infusion, och omvandlades till oral dosering var 12:e timme efter tolerans. Startdag -2 till dag 180.
Andra namn:
  • Prograf
Läkemedel: Metotrexat
5 mg/m2 dag 1, 3, 6 och 11.
Procedur: Donatorlymfocytinfusion (DLI)
Infusion av lymfocyter från den ursprungliga benmärgsdonatorn via ven om återfall efter >4 veckor med imatinib.
Andra namn:
  • buffy coat fusion
  • aferes
  • donatorleukocytinfusion
  • infusion av donatorimmunceller
Procedur: Stamcellstransplantation
Infusion av donatorbenmärg eller blodstamceller via en ven under cirka en timme på dag 0.
Andra namn:
  • HSCT
  • hematopoetisk stamcellstransplantation
  • stamcellstransplantation
  • PBSC
  • stamcellsinfusion
  • ALLOGEN STAMCELLTRANSPLANTATION
  • Benmärgstransplantation
  • Perifer blodstamcell

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare i fullständig molekylär remission vid 1 år
Tidsram: Baslinje till 1 år
Deltagare vid 1 år i molekylär remission, efter transplantation, post imatinibmesylat och donatorlymfocytinfusion (DLI). Molekylär remission är en fullständig remission utan tecken på sjukdom i blodkropparna och/eller benmärgen med känsliga polymeraskedjereaktions (PCR)-tester (detta test används oftast i kliniska prövningar).
Baslinje till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagarnas med mCR-svar på posttransplantation av imatinibmesylatterapi
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med respons av molekylär fullständig remission (mCR) på Imatinib Mesylate-terapi som behandling för kvarvarande sjukdom efter transplantation. Molekylär remission är en fullständig remission utan tecken på sjukdom i blodkropparna och/eller benmärgen med hjälp av känsliga polymeraskedjereaktions (PCR)-tester.
1 år
Deltagarnas med mCR-svar på DLI efter transplantation
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med respons av molekylär fullständig remission (mCR) på DLI som behandling för kvarvarande sjukdom efter transplantation. Molekylär remission är en fullständig remission utan tecken på sjukdom i blodkropparna och/eller benmärgen med hjälp av känsliga polymeraskedjereaktions (PCR)-tester.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2007

Första postat (Uppskatta)

12 juli 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 april 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2012

Senast verifierad

1 april 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ID02-901

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera