2型糖尿病における微量アルブミン尿の予防 (VARIETY)
2型糖尿病および高血圧の高血圧患者において、ACEIベナゼプリルおよびARBバルサルタンとの併用療法が、同等の血圧制御で、BENまたはVAL単独よりも効果的に微量アルブミン尿の発生率を低下させるかどうかを評価するための、前向き無作為化プローブ試験正常な蛋白尿
2 型糖尿病患者では、微量アルブミン尿は、糖尿病性腎症および心血管疾患の罹患率と死亡率の強力な独立した危険因子です。 ACE阻害薬療法は、2型糖尿病および正常アルブミン尿症の高血圧患者における微量アルブミン尿症のリスクを約40%減少させました。 利用可能なデータは、アンギオテンシン II 受容体遮断薬 (ARB) が同様の腎保護効果を持つ可能性があり、この効果は ACE 阻害剤併用療法によって増加する可能性があることを示唆しています。
この研究では、同様の血圧コントロール (収縮期/拡張期 < 130/80 mmHg) で、3 年間、ベナゼプリルとバルサルタンの併用療法による二重レニン-アンギオテンシン系 (RAS) 遮断の効果を評価します。 2型糖尿病、クレアチニン<1.5 mg / dl、微量アルブミン尿の証拠はないが腎疾患のリスクが高い、高血圧および尿中アルブミン排泄を伴う高リスク患者の微量アルブミン尿および心血管イベントに対するベナゼプリルまたはバルサルタン単独による単一のRAS遮断7 および 19 マイクログラム/分。 蛋白尿と心血管転帰との関係も評価されます。
この研究では、単剤の ACE 阻害剤または ARB 療法よりも併用療法により、微量アルブミン尿および心血管イベントのより効果的な予防が示されることが期待されています。 ACE阻害薬と比較して、ARB療法は微量アルブミン尿に対して同様の効果があると予想されますが、心臓保護効果は劣ります. 臨床診療に応用すれば、この知見は、2 型糖尿病の腎および心血管合併症、および関連する治療費の予防に役立つはずです。
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病の腎症は、世界の末期腎疾患 (ESRD) の主な原因です。スタイルの変更と肥満の負担の増加により、この数は 2030 年までに 3 億 7000 万人に増加すると予想されています。 罹患者の約 3 分の 1 は、最終的に腎機能の進行性悪化をきたす 未治療の場合、これらの患者は 10 年以内に ESRD に進行するか、心血管合併症のために早期に死亡します (腎症を伴う糖尿病患者では、腎症を伴わない糖尿病患者および一般的な糖尿病患者よりも 10 倍頻繁に発生します)。人口）。 これらの患者の腎代替療法の費用、および関連する合併症の治療の費用も徐々に増加しています。
持続性微量アルブミン尿は、糖尿病患者における腎機能障害の最初の臨床的徴候であり、症例の 20 ～ 40% で明白なタンパク尿に進行します。 タンパク尿患者の 10 ～ 50% で慢性腎臓病が発生し、最終的に透析または移植が必要になります。 非常に懸念されるのは、微量アルブミン尿症の 2 型糖尿病患者の 40 ～ 50% が、最終的に心血管疾患で死亡することです。したがって、微量アルブミン尿症の発症を予防 (または遅延) させることは、腎臓保護、そしておそらく心臓保護の重要な治療目標です。
大規模な無作為化試験である BERgamo NEphrologic DIAbetes Complications Trial (BENEDICT) では、ACE 阻害剤のトランドラプリル (単独またはカルシウム チャネル遮断薬のベラパミルとの併用) による治療により、2 型糖尿病患者 1,204 人の微量アルブミン尿症の発生率が大幅に低下し、プラセボと比較して、高血圧、しかし正常な尿中アルブミン排泄。 微量アルブミン尿症の予防効果は、血圧の変化のみに基づく予想を上回り、カルシウムチャネル遮断薬の併用療法によって増強されることはありませんでした.
2 型糖尿病および微量または多量アルブミン尿症の患者を対象とした研究では、ARB が腎保護効果を持つ可能性があることが明確に示されていますが、尿中アルブミン排泄率が正常な 2 型糖尿病患者の微量アルブミン尿症の発生率に対するアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) の効果を評価する試験では、がありません。
ACE阻害薬とARBを併用した場合に微量アルブミン尿症の発症に対する有益な効果が増強されるかどうかは、これまでのところ確立されていません. しかし、ACE 阻害剤と ARB の併用療法は、単剤の RAS 遮断薬よりも効果的に、2 型糖尿病患者のアルブミン尿またはタンパク尿を減少させ、非糖尿病性慢性腎症患者の ESRD への進行を遅らせたという発見は、併用療法の腎保護効果が可能性があることを示唆しています。腎疾患の証拠のない糖尿病患者においても、RASの単剤遮断よりも優れています。
BENEDICT 試験の事後分析では、ベースライン評価時の高正常アルブミン尿 (10 µg/min から試験開始の上限: 19 µg/min の間の尿中アルブミン排泄率として定義) が、その後の発症の最も強力なベースライン予測因子であることがわかりました。微量アルブミン尿の。 実際、治療の無作為化に関係なく、高正常アルブミン尿 (尿中アルブミン排泄 > 10µg/分) の 271 人中 69 人 (25.5%) の患者がエンドポイントまで進行したのに対し、低正常アルブミン尿の患者は 933 人中 32 人 (3.4%) のみでした。 (<10%)。 したがって、2 型糖尿病患者に見られる微量アルブミン尿の過剰リスクの大部分は、正常値の高いアルブミン尿と関連しています。
さらに、この臨床試験は、イタリアの国民健康サービス (SSN) に臨床的に関連している可能性があります。臨床診療に適用される結果は、2 型糖尿病の腎および心血管の合併症と関連する治療費の削減に役立つはずです。
主要な目的 同等の血圧コントロールで、二重 RAS 遮断薬とベナゼプリル (10 mg/日) およびバルサルタン (160 mg/日) の半分の用量による併用療法が、単剤 RAS 遮断薬よりも効果的に微量アルブミン尿症の発生率を低下させるかどうかを評価すること。 2 型糖尿病、高血圧、高正常アルブミン尿を有するハイリスク患者にベナゼプリル (20 mg/日) を単独で投与する。
セカンダリ
- 同等の血圧コントロールで、ベナゼプリル (10 mg/日) とバルサルタン (160 mg/日) の半分の用量による併用療法によるデュアル RAS 遮断が、バルサルタン (320 mg/日) より効果的に微量アルブミン尿症の発生率を低下させるかどうかを評価する2 型糖尿病、高血圧、および高正常アルブミン尿を有するハイリスク患者に単独で投与されます。
- 同等の血圧コントロールで、ベナゼプリルとバルサルタン療法の効果が類似しているかどうか、あるいは、2 つの治療法のうちの 1 つが上記の研究集団における微量アルブミン尿症の発症に対して優れた保護効果を提供するかどうかを評価すること。
- 致命的および非致命的な心血管イベントの発生率、低正常アルブミン尿への回帰 (尿中アルブミン排泄 < 7 μg/分)、アルブミン尿 (連続変数と見なされる)、血清クレアチニン、脂質プロファイル、および GFR (代表的なサブグループ)。
- 研究グループ全体および各治療グループ内で、腎アウトカム変数（微量アルブミン尿およびアルブミン尿の経時変化を含む）と致死的および非致死的心血管イベントとの間、達成された血圧または代謝制御と腎および/または心血管の転帰変数、および達成されたアルブミン尿減少または残存フォローアップのアルブミン尿と腎および/または心血管の転帰変数との間。
設計 これは、ベナゼプリル (10 mg/日) とバルサルタン (160 mg/日) を組み合わせて投与する 3 年間の治療の多施設、前向き、無作為化、非盲検、盲検エンドポイント (PROBE) 試験、または40 歳以上、2 型糖尿病（WHO 基準）、血清クレアチニン <1.5 mg/dl、高-正常なアルブミン尿 (アラブ首長国連邦 > 7 と < 20 μ g/分 3 つの夜間尿収集の少なくとも 2 つで)、および治験薬への特定の禁忌はありません。 主要な転帰変数は、微量アルブミン尿 (UAE > 20µg/min で、2 か月間隔で 2 回連続して来院した際の 3 回の夜間採尿のうち 2 回以上) であり、主要な比較は、ベナゼプリルとバルサルタンの併用群とベナゼプリル単独群との間で行われます。 分析の検出力は 80% になります (p=0.05、 両側検定) 微量アルブミン尿の発生率に 40% の差。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bergamo、イタリア
- Hospital "Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo" - Unit of Diabetology
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Milano、イタリア
- IRCCS San Raffaele - Unit of General Medicine
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Olbia、イタリア
- Azienda USL 2
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Bergamo
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Ponte San Pietro、Bergamo、イタリア
- Hospital "Azienda Ospedaliera di Treviglio e Caravaggio" - Diabetologic Ambulatory of Ponte San Pietro
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Ranica、Bergamo、イタリア
- Clinical Research Center for Rare Diseases "Aldo e Cele Daccò"
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Romano di Lombardia、Bergamo、イタリア
- Hospital "Azienda Ospedaliera di Treviglio e Caravaggio" Unit of Diabetology and Metabolic Diseases
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Seriate、Bergamo、イタリア
- Hospital "Bolognini"
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Treviglio、Bergamo、イタリア
- Hospital "Azienda Ospedaliera di Treviglio-Caravaggio"Unit of Diabetology and Metabolic Diseases
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Foggia
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San Giovanni Rotondo、Foggia、イタリア
- Hospital "Casa Sollievo della Sofferenza" - Division of Endocrinology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 40 歳以上の男女。
- -2型糖尿病のリスクの高い被験者（WHO基準）;
- -25年を超えない糖尿病の病歴;
- -高血圧（収縮期および/または拡張期血圧> 135/85 mmHgまたは血圧降下薬による併用治療）;
- -血清クレアチニン濃度<1.5 mg / dl;
- 一晩の尿中アルブミン排泄（3 回の連続した一晩の尿採集のうち少なくとも 2 回で）≥ 7 かつ <20 µg/分;
- 法的能力;
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- コントロール不良の糖尿病 (糖化ヘモグロビン > 11%);
- -研究薬に対する特定の禁忌または過敏症の病歴;
- 利尿薬療法、および最適化された代謝および酸/塩基制御にもかかわらず、血清カリウム≧5.5mEq/L;
- 両側腎動脈狭窄;
- アレルギーまたは不耐性の既往歴、または免疫学的に媒介される腎疾患、全身性疾患、癌の証拠;
- 薬物またはアルコール乱用;
- -試験の完了に影響を与える可能性がある、またはデータの解釈を混乱させる可能性のある慢性的な臨床状態;
- 妊娠中または授乳中;
- 科学的に認められた避妊法に従わなくても、出産の可能性がある女性。
- 法律上の無能力および/または患者が治験の性質、範囲、および考えられる結果を理解できないその他の状況;
- 非協力的な態度の証拠;
- -患者が試験のフォローアップを完了することができないという証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベナゼプリル
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以前の RAS (ARB または ACE) 阻害剤療法からの 1 か月のウォッシュアウト後、包含/除外基準を満たす患者には、ベナゼプリル (10 mg/日）またはバルサルタン（160 mg/日）、または両方の薬剤を組み合わせた標準用量の 4 分の 1（ベナゼプリル 5 mg/日およびバルサルタン 80 mg/日）。
忍容性が良好な場合、治療はベナゼプリル (20 mg/日) またはバルサルタン (320 mg/日) の全用量、または両方の薬剤を組み合わせた標準用量の半分 (ベナゼプリル 10 mg/日およびバルサルタン 160 mg/日)。
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実験的：バルサルタン
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以前の RAS (ARB または ACE) 阻害剤療法からの 1 か月のウォッシュアウト後、包含/除外基準を満たす患者には、ベナゼプリル (10 mg/日）またはバルサルタン（160 mg/日）、または両方の薬剤を組み合わせた標準用量の 4 分の 1（ベナゼプリル 5 mg/日およびバルサルタン 80 mg/日）。
忍容性が良好な場合、治療はベナゼプリル (20 mg/日) またはバルサルタン (320 mg/日) の全用量、または両方の薬剤を組み合わせた標準用量の半分 (ベナゼプリル 10 mg/日およびバルサルタン 160 mg/日)。
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実験的：ベナゼプリル/バルサルタン
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以前の RAS (ARB または ACE) 阻害剤療法からの 1 か月のウォッシュアウト後、包含/除外基準を満たす患者には、ベナゼプリル (10 mg/日）またはバルサルタン（160 mg/日）、または両方の薬剤を組み合わせた標準用量の 4 分の 1（ベナゼプリル 5 mg/日およびバルサルタン 80 mg/日）。
忍容性が良好な場合、治療はベナゼプリル (20 mg/日) またはバルサルタン (320 mg/日) の全用量、または両方の薬剤を組み合わせた標準用量の半分 (ベナゼプリル 10 mg/日およびバルサルタン 160 mg/日)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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持続性微量アルブミン尿症の発症（すなわち、2回の連続した訪問で確認された3回の連続した一晩の尿収集のうち少なくとも2回の尿中アルブミン排泄率> 20μg/分）。患者が 3 つのコレクションのうち 2 つを持っていることが判明したときはいつでも、
時間枠：年2回
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年2回
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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低正常アルブミン尿への回帰（すなわち、2回の連続来院で確認された3回の連続した一晩の尿収集のうち少なくとも2回で、尿中アルブミン排泄率が7μg/分未満）;蛋白尿 (連続変数と見なされる);血清クレアチニン (v
時間枠：年2回
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年2回
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Piero Ruggenenti, MD、Mario Negri Institute for Pharmacological Research
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VARIETY
- 2006-005954-62 (EudraCT番号)
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