预防 2 型糖尿病患者的微量白蛋白尿 (VARIETY)
一项前瞻性、随机、探索性试验，旨在评估在可比较的血压控制下，ACEI 贝那普利和 ARB 缬沙坦联合治疗是否比单独使用 BEN 或 VAL 更有效地降低伴有 2 型糖尿病和高血糖的高血压患者微量白蛋白尿的发生率正常蛋白尿
在 2 型糖尿病患者中，微量白蛋白尿是糖尿病肾病和心血管疾病发病率和死亡率的一个强大的独立危险因素。 ACE 抑制剂治疗可使伴有 2 型糖尿病且白蛋白尿正常的高血压患者发生微量白蛋白尿的风险降低约 40%。 现有数据表明，血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 可能具有类似的肾脏保护作用，并且联合 ACE 抑制剂治疗可能会增强这种作用。
该研究将评估在相似的血压控制（收缩压/舒张压 <130/80 mmHg）下，为期三年，与单用贝那普利或缬沙坦单独阻断 RAS 治疗高危 2 型糖尿病患者的微量白蛋白尿和心血管事件，肌酐 <1.5 mg/dl，无微量白蛋白尿证据，但肾病风险高，高血压和尿白蛋白排泄介于7 和 19 微克/分钟。 还将评估白蛋白尿与心血管结局之间的关系。
预计该研究将显示与单一药物 ACE 抑制剂或 ARB 治疗相比，联合治疗可更有效地预防微量白蛋白尿和心血管事件。 与 ACE 抑制剂相比，ARB 疗法预计对微量白蛋白尿具有相似的作用，但心脏保护作用较差。 应用于临床实践，这些发现应该有助于预防 2 型糖尿病的肾脏和心血管并发症，以及相关的治疗费用。
研究概览
详细说明
2 型糖尿病肾病是全球终末期肾病 (ESRD) 的主要原因。根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，糖尿病影响了超过 1.7 亿人，并且由于人口逐渐老龄化，生命-风格的改变和肥胖负担的增加，预计到 2030 年这一数字将上升到 3.7 亿。 大约三分之一受影响的患者最终会出现肾功能进行性恶化 如果不进行治疗，这些患者会在 10 年内进展为 ESRD 或因心血管并发症而过早死亡（糖尿病合并肾病患者的发生率是未合并肾病患者的 10 倍）人口）。 这些患者的肾脏替代治疗费用以及相关并发症的治疗费用也在逐渐增加。
持续性微量白蛋白尿是糖尿病患者肾功能障碍的第一个临床体征，在 20% 至 40% 的病例中会发展为明显的蛋白尿。 在 10% 到 50% 的蛋白尿患者中，慢性肾病发展最终需要透析或移植。 非常令人担忧的是，40% 至 50% 的微量白蛋白尿 2 型糖尿病患者最终死于心血管疾病。因此，预防（或延缓）微量白蛋白尿的发展是肾脏保护和可能的心脏保护的关键治疗目标。
一项大规模随机试验 BErgamo NEphrologic 糖尿病并发症试验 (BENEDICT) 发现，在 1204 名 2 型糖尿病患者和与安慰剂相比，高血压，但尿白蛋白排泄正常。 预防微量白蛋白尿的效果超出了仅基于血压变化的预期，并且联合钙通道阻滞剂疗法并未增强效果。
对患有微量或大量蛋白尿的 2 型糖尿病患者的研究清楚地表明，ARB 具有肾脏保护作用，但评估血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 对尿白蛋白排泄率正常的 2 型糖尿病患者微量白蛋白尿发生率影响的试验缺失。
迄今为止尚未确定联合使用 ACE 抑制剂和 ARB 是否会增强对微量白蛋白尿发展的有益作用。 然而，发现 ACE 抑制剂和 ARB 联合治疗比单一药物 RAS 阻断更有效地减少 2 型糖尿病患者的白蛋白尿或蛋白尿，并减缓非糖尿病慢性肾病患者向 ESRD 的进展，这表明联合治疗的肾脏保护作用可能在没有肾病证据的糖尿病患者中也优于 RAS 的单一药物阻断。
BENEDICT 试验的事后分析发现，基线评估时的正常高蛋白尿（定义为尿白蛋白排泄率在 10 µg/min 和进入研究的上限：19 µg/min 之间）是后续发展的最强基线预测因子微量白蛋白尿。 事实上，无论治疗随机化如何，271 名 (25.5%) 高蛋白尿患者（尿白蛋白排泄 >10µg/分钟）中有 69 名进展至终点，而 933 名低正常蛋白尿患者中只有 32 名 (3.4%) 进展到终点（<10%）。 因此，在 2 型糖尿病患者中观察到的微量白蛋白尿的大部分风险与正常高蛋白尿有关。
此外，该临床试验可能与意大利国民健康服务 (SSN) 具有临床相关性：应用于临床实践的结果应有助于减少 2 型糖尿病的肾脏和心血管并发症以及相关治疗费用。
主要目的 评估在可比较的血压控制下，双重 RAS 阻断与减半剂量的苯那普利（10 毫克/天）和缬沙坦（160 毫克/天）联合治疗是否比单一药物 RAS 阻断更有效地降低微量白蛋白尿的发生率在患有 2 型糖尿病、高血压和正常高蛋白尿的高危患者中单独给予全剂量苯那普利（20 毫克/天）。
中学
- 评估在可比较的血压控制下，双重 RAS 阻断联合减半剂量的苯那普利（10 毫克/天）和缬沙坦（160 毫克/天）是否比缬沙坦（320 毫克/天）更有效地降低微量白蛋白尿的发生率单独给予患有 2 型糖尿病、高血压和正常高蛋白尿的高危患者。
- 为了评估在可比较的血压控制下，贝那普利和缬沙坦治疗的效果是否相似，或者两种治疗中的一种是否对上述研究人群中微量白蛋白尿的发展提供更好的保护作用。
- 评估三种研究治疗对致命性和非致命性心血管事件发生率的影响，恢复到正常低蛋白尿（尿白蛋白排泄 <7 µg/分钟）、白蛋白尿（被视为连续变量）、血清肌酐、脂质谱和 GFR（在代表性亚组中）；
- 评估整个研究组和每个治疗组内肾脏结局变量（包括微量白蛋白尿和白蛋白尿的时间依赖性变化）与致死性和非致死性心血管事件之间的关系，以及达到的血压或代谢控制和肾脏和/或心血管结果变量以及实现的白蛋白尿减少或残留的后续白蛋白尿与肾脏和/或心血管结果变量之间。
设计 这将是一项为期 3 年的多中心、前瞻性、随机化、开放标签、盲法终点 (PROBE) 试验，联合给予减半剂量的苯那普利（10 毫克/天）和缬沙坦（160 毫克/天），或在 1020 名年龄 >40 岁、患有 2 型糖尿病（WHO 标准）、血清肌酐 <1.5 mg/dl、高-正常白蛋白尿（3 次过夜尿液收集中至少有 2 次 UAE >7 且 <20 µg/min），并且对研究药物无特定禁忌症。 主要结果变量将是微量白蛋白尿（UAE > 20µg /分钟，在间隔 2 个月的连续两次就诊中，3 次过夜尿液收集中至少有 2 次），主要比较将在联合贝那普利加缬沙坦组和单独贝那普利组之间进行。 分析将具有 80% 的检测能力 (p=0.05, 双侧试验）微量白蛋白尿的发生率有 40% 的差异。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Bergamo、意大利
- Hospital "Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo" - Unit of Diabetology
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Milano、意大利
- IRCCS San Raffaele - Unit of General Medicine
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Olbia、意大利
- Azienda USL 2
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Bergamo
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Ponte San Pietro、Bergamo、意大利
- Hospital "Azienda Ospedaliera di Treviglio e Caravaggio" - Diabetologic Ambulatory of Ponte San Pietro
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Ranica、Bergamo、意大利
- Clinical Research Center for Rare Diseases "Aldo e Cele Daccò"
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Romano di Lombardia、Bergamo、意大利
- Hospital "Azienda Ospedaliera di Treviglio e Caravaggio" Unit of Diabetology and Metabolic Diseases
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Seriate、Bergamo、意大利
- Hospital "Bolognini"
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Treviglio、Bergamo、意大利
- Hospital "Azienda Ospedaliera di Treviglio-Caravaggio"Unit of Diabetology and Metabolic Diseases
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Foggia
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San Giovanni Rotondo、Foggia、意大利
- Hospital "Casa Sollievo della Sofferenza" - Division of Endocrinology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男女>40岁；
- 患有 2 型糖尿病的高危受试者（WHO 标准）；
- 糖尿病史不超过25年；
- 高血压（收缩压和/或舒张压 >135/85 mmHg 或伴随降压药物治疗）；
- 血清肌酐浓度 <1.5 mg/dl；
- 隔夜尿白蛋白排泄（连续 3 次过夜尿液收集中至少有 2 次）≥ 7 且 <20 µg/min；
- 法律行为能力;
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 不受控制的糖尿病（糖化血红蛋白 >11%）；
- 对研究药物有特定禁忌症或过敏史；
- 血清钾 ≥ 5.5 mEq/L 尽管利尿治疗，并优化代谢和酸/碱控制；
- 双侧肾动脉狭窄；
- 既往过敏史或不耐受史，或免疫介导的肾病、全身性疾病、癌症的证据；
- 吸毒或酗酒；
- 任何可能影响试验完成或混淆数据解释的慢性临床状况；
- 怀孕或哺乳；
- 未遵循科学上接受的避孕方式的育龄妇女；
- 导致患者无法理解试验的性质、范围和可能后果的法律上无行为能力和/或其他情况；
- 不合作态度的证据；
- 患者将无法完成试验随访的任何证据。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：苯那普利
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在从之前的 RAS（ARB 或 ACE）抑制剂治疗中清除一个月后，满足纳入/排除标准的患者将随机给予等效剂量（制造商推荐的用于血压控制的标准剂量的一半）的苯那普利（10 mg /天）或缬沙坦（160 毫克/天）或两种药物标准剂量的四分之一联合使用（贝那普利 5 毫克/天和缬沙坦 80 毫克/天）。
如果耐受性良好，治疗将增加至全剂量苯那普利（20 毫克/天）或缬沙坦（320 毫克/天）或两种药物联合使用标准剂量的一半（苯那普利 10 毫克/天和缬沙坦 160毫克/天）。
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实验性的：缬沙坦
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在从之前的 RAS（ARB 或 ACE）抑制剂治疗中清除一个月后，满足纳入/排除标准的患者将随机给予等效剂量（制造商推荐的用于血压控制的标准剂量的一半）的苯那普利（10 mg /天）或缬沙坦（160 毫克/天）或两种药物标准剂量的四分之一联合使用（贝那普利 5 毫克/天和缬沙坦 80 毫克/天）。
如果耐受性良好，治疗将增加至全剂量苯那普利（20 毫克/天）或缬沙坦（320 毫克/天）或两种药物联合使用标准剂量的一半（苯那普利 10 毫克/天和缬沙坦 160毫克/天）。
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实验性的：苯那普利/缬沙坦
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在从之前的 RAS（ARB 或 ACE）抑制剂治疗中清除一个月后，满足纳入/排除标准的患者将随机给予等效剂量（制造商推荐的用于血压控制的标准剂量的一半）的苯那普利（10 mg /天）或缬沙坦（160 毫克/天）或两种药物标准剂量的四分之一联合使用（贝那普利 5 毫克/天和缬沙坦 80 毫克/天）。
如果耐受性良好，治疗将增加至全剂量苯那普利（20 毫克/天）或缬沙坦（320 毫克/天）或两种药物联合使用标准剂量的一半（苯那普利 10 毫克/天和缬沙坦 160毫克/天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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持续微量白蛋白尿的发展（即尿白蛋白排泄率 >20 微克/分钟，在连续两次访视中确认的连续 3 次过夜尿液收集中至少有 2 次）。每当发现患者有 3 个集合中的 2 个时
大体时间：每年2次
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每年2次
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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回归到正常低蛋白尿（即尿白蛋白排泄率 <7 微克/分钟，在连续两次访视中确认的连续 3 次过夜尿液收集中至少有 2 次）；蛋白尿（被视为连续变量）；血清肌酐（v
大体时间：每年2次
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每年2次
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Piero Ruggenenti, MD、Mario Negri Institute for Pharmacological Research
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- VARIETY
- 2006-005954-62 (EudraCT编号)
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