제2형 당뇨병의 미세알부민뇨 예방 (VARIETY)

제2형 당뇨병의 신병증은 전 세계적으로 말기 신장 질환(ESRD)의 주요 원인입니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 당뇨병은 1억 7천만 명이 넘는 사람들에게 영향을 미치고 있으며, 인구의 점진적인 고령화로 인해 수명이 스타일 수정 및 비만 부담 증가로 인해 이 숫자는 2030년까지 3억 7천만 명으로 증가할 것으로 예상됩니다. 영향을 받은 환자의 약 1/3은 결국 신장 기능의 진행성 악화를 겪게 됩니다. 치료를 ​​받지 않으면 이러한 환자는 10년 이내에 ESRD로 진행하거나 심혈관 합병증으로 인해 조기 사망합니다(신병증이 있는 당뇨병 환자는 그렇지 않은 사람보다 신병증이 있는 당뇨병 환자에서 10배 더 빈번하며 일반 인구). 이들 환자의 신대체 요법 및 관련 합병증 치료 비용도 점진적으로 증가하고 있습니다.

지속적인 미세알부민뇨는 당뇨병 환자에서 신기능 장애의 첫 번째 임상 징후이며 사례의 20~40%에서 현성 단백뇨로 진행됩니다. 단백뇨 환자의 10~50%에서 만성 신장 질환이 발생하여 궁극적으로 투석이나 이식이 필요합니다. 매우 우려되는 것은 미세알부민뇨증이 있는 제2형 당뇨병 환자의 40~50%가 결국 심혈관 질환으로 사망한다는 것입니다. 따라서 미세알부민뇨의 발병을 예방(또는 지연)하는 것이 신장 보호 및 아마도 심장 보호의 핵심 치료 목표입니다.

대규모 무작위 시험인 BERgamo NEphrologic DIAbetes Complications Trial(BENEDICT)에서 ACE 억제제 trandolapril(단독 또는 칼슘 채널 차단제 verapamil과 병용)을 사용한 치료가 제2형 당뇨병 환자 1204명의 미세알부민뇨 발생률을 유의하게 감소시켰고 위약과 비교했을 때 정상적인 요 알부민 배설. 미세알부민뇨 예방 효과는 혈압 변화만으로는 기대치를 초과했으며 칼슘 채널 차단제 병용 요법으로는 효과가 향상되지 않았습니다.

제2형 당뇨병과 미세 알부민뇨 또는 거대 알부민뇨 환자에 대한 연구는 ARB가 신장 보호 효과를 가질 수 있음을 분명히 보여주지만 정상 요로 알부민 배설률을 가진 제2형 당뇨병 환자의 미세알부민뇨 발병률에 대한 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)의 효과를 평가하는 임상시험 를 찾을 수 없다.

ACE 억제제와 ARB를 병용 투여할 때 미세알부민뇨의 발병에 대한 유익한 효과가 강화되는지 여부는 지금까지 확립되지 않았습니다. 그러나 ACE 억제제와 ARB의 병용 요법이 단일 약물 RAS 차단보다 더 효과적으로 제2형 당뇨병 환자의 알부민뇨 또는 단백뇨를 감소시키고 비당뇨병성 만성 신병증 환자의 ESRD로의 진행을 늦춘다는 사실을 발견한 결과, 병용 요법의 신장 보호 효과가 신장 질환의 증거가 없는 당뇨병 환자에서도 RAS의 단일 약물 차단보다 우수합니다.

BENEDICT 시험의 사후 분석에서 기준선 평가(10µg/min와 연구 항목의 상한선: 19µg/min 사이의 소변 알부민 배설 속도로 정의됨)에서 높은 정상 알부민뇨가 후속 개발의 가장 강력한 기준선 예측 인자임을 발견했습니다. 미세알부민뇨. 실제로, 치료 무작위배정과 상관없이, 정상 수준의 알부민뇨(요로 알부민 배설 >10μg/min) 환자 271명 중 69명(25.5%)이 종점까지 진행한 반면, 정상 수준이 낮은 알부민뇨 환자는 933명 중 32명(3.4%)만이 종료점까지 진행했습니다. (<10%). 따라서 제2형 당뇨병 환자에서 관찰되는 미세알부민뇨에 대한 과도한 위험의 대부분은 높은 정상 알부민뇨와 관련이 있습니다.

또한 이 임상 시험은 이탈리아 국민 건강 서비스(SSN)에 대한 임상적 관련성이 있을 수 있습니다. 임상 실습에 적용하면 결과가 제2형 당뇨병의 신장 및 심혈관 합병증 및 관련 치료 비용을 줄이는 데 도움이 될 것입니다.

비교 가능한 혈압 조절에서 이중 RAS 차단과 베나제프릴(10mg/일) 및 발사르탄(160mg/일)을 반으로 줄인 병용 요법이 단일 약물 RAS 차단보다 미세알부민뇨 발생률을 더 효과적으로 감소시키는지 여부를 평가하는 것이 목표입니다. 제2형 당뇨병, 고혈압 및 높은 정상 알부민뇨가 있는 고위험 환자에게 베나제프릴(20mg/일)의 전체 용량을 단독으로 투여합니다.

중고등 학년

• 유사한 혈압 조절에서 이중 RAS 차단과 베나제프릴(10mg/일) 및 발사르탄(160mg/일)의 절반 용량 병용 요법이 발사르탄(320mg/일)보다 더 효과적으로 미세알부민뇨 발생률을 감소시키는지 여부를 평가하기 위해 제2형 당뇨병, 고혈압 및 높은 정상 알부민뇨가 있는 고위험 환자에게 단독 투여.
• 비교 가능한 혈압 조절에서 베나제프릴과 발사르탄 요법의 효과가 유사한지 또는 대안으로 두 치료법 중 하나가 위의 연구 모집단에서 미세알부민뇨 발생에 대해 우수한 보호 효과를 제공하는지 여부를 평가합니다.
• 치명적 및 비치명적 심혈관 사건 발생률에 대한 세 가지 연구 치료의 효과를 평가하기 위해 낮은 정상 알부민뇨로의 회귀(요로 알부민 배설 <7 μg/min), 알부민뇨(연속 변수로 간주), 혈청 크레아티닌, 지질 프로필 및 GFR(대표 하위 그룹에서);
• 연구 그룹 전체 및 각 치료 그룹 내에서 신장 결과 변수(미세알부민뇨 및 알부민뇨의 시간에 따른 변화 포함)와 치명적 및 비치명적 심혈관 사건 사이의 관계를 평가하기 위해 달성된 혈압 또는 대사 조절과 신장 및/또는 심혈관 결과 변수 및 달성된 알부민뇨 감소 또는 잔류 추적 알부민뇨와 신장 및/또는 심혈관 결과 변수 사이.

설계 이것은 베나제프릴(10mg/일)과 발사르탄(160mg/일)을 절반으로 나누어 병용 투여하는 3년 치료의 다기관, 전향적, 무작위, 공개 라벨 맹검 종료점(PROBE) 시험이 될 것입니다. 또는 제2형 당뇨병(WHO 기준), 혈청 크레아티닌 <1.5mg/dl, 고 정상 알부민뇨(UAE >7 및 <20 μg/min, 3회 중 2회 이상), 연구 약물에 대한 특정 금기 사항 없음. 1차 결과 변수는 미세알부민뇨(UAE > 20µg/min, 2개월 간격으로 2회 연속 방문 시 3회 밤새 소변 수집 중 최소 2회)이며, 1차 비교는 베나제프릴과 발사르탄 병용 그룹과 베나제프릴 단독 그룹 간의 비교입니다. 분석은 80% 검출력을 가질 것입니다(p=0.05, 양측 테스트) 미세알부민뇨 발생률의 40% 차이.