A mikroalbuminuria megelőzése 2-es típusú cukorbetegségben (VARIETY)

A 2-es típusú cukorbetegség nefropátiája a végstádiumú vesebetegség (ESRD) vezető oka a világon. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint a cukorbetegség több mint 170 millió embert érint, és a népesség progresszív öregedése miatt az élet A stílusmódosítások és az elhízás növekvő terhei miatt ez a szám 2030-ra várhatóan 370 millióra emelkedik. Az érintettek körülbelül egyharmadának a veseműködése fokozatosan fokozatosan romlik. Kezelés nélkül ezek a betegek 10 éven belül ESRD-befejlődnek, vagy szív- és érrendszeri szövődmények miatt idő előtt meghalnak (amelyek 10-szer gyakrabban fordulnak elő nephropathiában szenvedő cukorbetegeknél, mint azoknál népesség). E betegek vesepótló kezelésének – és a kapcsolódó szövődmények kezelésének – költségei is fokozatosan emelkednek.

A tartós mikroalbuminuria a cukorbetegek veseműködési zavarának első klinikai tünete, és az esetek 20-40 százalékában nyilvánvaló proteinuriává alakul. A proteinuriában szenvedő betegek 10-50 százalékában krónikus vesebetegség alakul ki, amely végül dialízist vagy transzplantációt igényel. Nagy aggodalomra ad okot, hogy a mikroalbuminuriában szenvedő 2-es típusú cukorbetegek 40-50 százaléka végül szív- és érrendszeri betegségben hal meg. Így a mikroalbuminuria kialakulásának megelőzése (vagy késleltetése) kulcsfontosságú kezelési cél a renoprotekció és esetleg a szívvédelem szempontjából.

Egy nagyszabású randomizált vizsgálat, a BErgamo NEphrologic Diabetes Compplications Trial (BENEDICT) azt találta, hogy az ACE-gátló trandolapril kezelés (akár önmagában, akár a kalciumcsatorna-blokkoló verapamillal kombinálva) szignifikánsan csökkentette a mikroalbuminuria előfordulását 1204 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél. magas vérnyomás, de normális a vizelet albumin kiválasztása, a placebóhoz képest. A mikroalbuminuria megelőzésének hatása felülmúlta az önmagában a vérnyomás változásaira alapozott várakozásokat, és a kombinált kalciumcsatorna-blokkoló terápia sem fokozta.

A 2-es típusú cukorbetegségben és mikro- vagy makroalbuminuriában szenvedő betegeken végzett vizsgálatok egyértelműen azt mutatják, hogy az ARB-k renoprotektív hatást fejtenek ki, de az angiotenzin receptor blokkolók (ARB-k) hatását értékelték a mikroalbuminuria incidenciájára 2-es típusú diabéteszes betegeknél, akiknek a vizelet albuminürítési aránya normális. hiányoznak.

Az, hogy az ACE-gátlók és az ARB-k együttes alkalmazása fokozza-e a mikroalbuminuria kialakulásával szembeni jótékony hatást, egyelőre nem állapították meg. Azonban az a felismerés, hogy a kombinált ACE-gátló és ARB-terápia hatékonyabban, mint az egyetlen gyógyszeres RAS-blokkoló, csökkentette az albuminuriát vagy a proteinuriát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, és lelassította az ESRD progresszióját a nem diabéteszes krónikus nephropathiában szenvedőknél, arra utal, hogy a kombinált terápia renoprotektív hatása jobb, mint a RAS egyetlen gyógyszeres blokkolása olyan cukorbetegeknél is, akiknél nincs bizonyíték vesebetegségre.

A BENEDICT-vizsgálat post hoc elemzése azt találta, hogy a kiindulási értékeléskor magas normális albuminuria (amelyet 10 µg/perc és a vizsgálatba való belépés felső határa: 19 µg/perc közötti albuminürítési sebességként határoztak meg) volt a későbbi fejlődés legerősebb kiindulási előrejelzője. mikroalbuminuria esetén. Valójában a kezelés randomizálásától függetlenül 271 (25,5%) beteg közül 69-nél, akiknél magas a normál albuminuria (albuminürítés a vizelettel > 10 µg/perc) fordult elő a végpont, míg a 933-ból csak 32 (3,4%) alacsony normál albuminuria esetén. (<10%). Így a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél megfigyelt mikroalbuminuria túlzott kockázatának nagy része a magas normál albuminuriával van összefüggésben.

Ezen túlmenően ez a klinikai vizsgálat klinikai jelentőséggel bírhat az Olasz Nemzeti Egészségügyi Szolgálat (SSN) számára: a klinikai gyakorlatban alkalmazva az eredmények segíthetnek csökkenteni a 2-es típusú cukorbetegség vese- és kardiovaszkuláris szövődményeit, valamint a kapcsolódó kezelési költségeket.

Célok Elsődleges Annak értékelése, hogy összehasonlítható vérnyomáskontroll mellett a kettős RAS-blokád a felezett dózisú benazepril (10 mg/nap) és valzartán (160 mg/nap) kombinált terápiájával hatékonyabban csökkenti-e a mikroalbuminuria előfordulását, mint az egyetlen gyógyszeres RAS-blokád. teljes adag benazepril (20 mg/nap) önmagában adva magas kockázatú 2-es típusú cukorbetegségben, magas vérnyomásban és magas normál albuminuriában szenvedő betegeknél.

Másodlagos

• Annak értékelésére, hogy összehasonlítható vérnyomásszabályozás mellett a kettős RAS-blokád a felezett dózisú benazepril (10 mg/nap) és valzartán (160 mg/nap) kombinált terápiájával hatékonyabban csökkenti-e a mikroalbuminuria előfordulását, mint a valzartán (320 mg/nap) önmagában adják magas kockázatú 2-es típusú cukorbetegségben, magas vérnyomásban és magas normál albuminuriában szenvedő betegeknél.
• Annak értékelésére, hogy összehasonlítható vérnyomásszabályozás mellett a benazepril- és a valzartán-terápia hatásai hasonlóak-e, vagy pedig a két kezelés egyike nyújt-e kiváló védőhatást a mikroalbuminuria kialakulásával szemben a fenti vizsgálati populációban.
• A három vizsgálati kezelés hatásának értékelése a halálos és nem végzetes kardiovaszkuláris események előfordulására, az alacsony normális albuminuriára való visszafejlődésre (albuminürítés a vizelettel <7 µg/perc), az albuminuriára (folyamatos változónak tekintve), a szérum kreatininre, lipidprofil és GFR (egy reprezentatív alcsoportban);
• A vizsgálati csoport egészében és az egyes kezelési csoportokon belül a vese kimenetelének változói (beleértve a mikroalbuminuriát és az albuminuria időfüggő változásait) és a fatális és nem fatális kardiovaszkuláris események, az elért vérnyomás vagy az anyagcserekontroll és vese- és/vagy kardiovaszkuláris kimeneti változók, valamint az elért albuminuria csökkenés vagy a maradék albuminuria és a vese- és/vagy kardiovaszkuláris kimeneti változók között.

Tervezés Ez egy többközpontú, prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, vak végpont (PROBE) vizsgálat lesz, amely 3 éves kezelésben történik, felezett dózisú benazepril (10 mg/nap) és valzartán (160 mg/nap) kombinációjával, vagy teljes adag benazepril (20 mg/nap), vagy valzartán (320 mg/nap) önmagában adva 1020 beleegyező, 40 évesnél idősebb, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő (WHO-kritériumok), szérum kreatinin <1,5 mg/dl, magas normál albuminuria (Egyesült Arab Emírségek >7 és <20 µg/perc a 3 éjszakai vizeletgyűjtésből legalább 2-ben), és nincs specifikus ellenjavallat a vizsgált gyógyszerekkel szemben. Az elsődleges kimeneti változó a mikroalbuminuria (UAE > 20 µg/perc 3 éjszakai vizeletvételből legalább 2-ben két egymást követő, 2 hónapos különbséggel végzett vizitben), és az elsődleges összehasonlítás a kombinált benazepril plusz valzartán és a csak benazepril csoport között lesz. Az analízis 80%-os kimutatási képességgel rendelkezik (p=0,05, kétoldali teszt) 40%-os különbség a mikroalbuminuria előfordulási gyakoriságában.