正常なEFを有する急性非代償性心不全におけるNatrecorの二重盲検ランダム化プラセボ対照試験

正常な駆出率が存在する非代償性心不全で入院する患者の数が増加しているにもかかわらず、臨床医の急性期管理の指針となる臨床試験データはほとんどありません。 正常駆出率（>50%）が存在する非代償性心不全で入院する患者の数が増加しているため、ランダム化臨床試験などの臨床証拠によって裏付けられた効果的な治療法を開発することが不可欠です。 この研究の目的は、これらの患者の特定の管理におけるナトリウム利尿ペプチドの有用性を評価することです。

ループ利尿薬 (フロセミドなど) は強力な利尿薬で、駆出率が低い心不全患者の体積過負荷の第一選択治療として使用されます。 広く使用されているにもかかわらず、重度の電解質異常と体積異常を引き起こし、罹患率と死亡率の増加につながる可能性があります。 これらの副作用は、駆出率が正常な心不全患者ではさらに悪化します。これは、これらの患者は通常、高齢であり、腎機能が悪く、体積減少とその影響を受けやすいためです。 FDA は急性非代償性心不全に対する Natrecor を承認しましたが、低駆出率心不全と正常駆出率心不全の間で差異はありませんでした。 しかし、臨床試験では正常駆出率心不全患者の数が少なく、これらの患者の転帰データが不足していることを考慮して、我々はこれらの患者を特別に研究することを提案する。

実験的アプローチの簡単な説明:

静脈内利尿薬の投与が必要な急性非代償性心不全と診断され、救急室に来院し、収縮機能が正常であることが判明した患者は、この研究に参加する資格があります。 患者は、入院時の胸部X線写真に肺うっ血が記録され、無作為化時の身体検査でラ音や浮腫などの体積過負荷の臨床的証拠がなければなりません。 患者は、救急治療室への搬送中または救急治療室への来院時に、少なくとも 1 回の IV フロセミドの投与を受けていることになります。 救急室への搬送後に心エコー図が取得され、正常（>50%）の左心室駆出率が記録されます。 患者は、標準的な薬物療法に加えて、ナトレコールまたはプラセボに無作為に割り付けられます。 研究薬は24時間投与されます。 研究薬は2μg/kgの負荷ボーラスで開始され、その後0.01μg/kg/分で投与されます。 注入。 これは、0.005 μg/kg/分の速度で増加する可能性があります。 最大用量が 0.03 µg/kg/min になるまで 3 時間ごと。 注入速度の増加には 1 μg/kg のボーラス投与が先行し、注入速度の増加は収縮期血圧が 100 mmHg を超える患者にのみ許可されます。 ＩＶニトログリセリンおよびＩＶミルリノンは、治験薬注入開始前の２時間から治験薬注入完了後３時間まで禁止される。 他の静脈内強心薬を含む他のすべての静脈内血管作動薬は、治験薬注入開始前の2時間から治験薬注入開始後3時間以内に回避される。 潜在的な低血圧を避けるために、経口ACE阻害剤は治験薬注入開始の2時間前から治験薬開始後30分まで避ける。 利尿薬（IVまたはPO）、ACE阻害薬、アルダクトン、ジゴキシンなどを含む併用「標準治療薬」は、指示に従って入院中に投与されるかどうかは研究者の裁量に任されます。 この研究の主要評価項目は、治験薬の中止から 3 時間後の脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) レベルの絶対的な減少です。 BNP は急性非代償性心不全で上昇し、ADHF 患者の転帰、重症度、予後において有用です。

副次評価項目には、全死因院内死亡率、24 時間時点の医師と患者の全体スコア、治験薬注入開始後 24 時間の尿量、治験薬注入開始後 24 時間の体重変化、罹患患者数が含まれます。 24時間でK < 3.5meq、治験薬開始後24時間および退院時または3日目のクレアチニン変化、ベースラインのBNPレベル、治験薬中止3時間後および退院時または3日、総利尿薬ランダム化後48時間および72時間または退院時のIVおよびPOラシックスの用量、治験薬の開始後24時間およびランダム化後30日の経胸壁心エコー検査によって測定された拡張期指数の変化はすべて死亡の原因となる。