Dobbeltblind randomisert placebokontrollert utprøving av Natrecor ved akutt dekompensert hjertesvikt med normal EF

Til tross for et økende antall pasienter innlagt på sykehus med dekompensert hjertesvikt i nærvær av en normal ejeksjonsfraksjon, er det lite data fra kliniske studier som veileder klinikere i deres akutte behandling. Siden antallet pasienter som er innlagt på sykehus med dekompensert hjertesvikt i nærvær av normal ejeksjonsfraksjon (>50 %) øker, er det viktig å utvikle effektive terapier som støttes av klinisk bevis som randomiserte kliniske studier. Hensikten med denne studien er å evaluere nytten av natriuretisk peptid for spesifikk behandling av disse pasientene.

Loop-diuretika (som Furosemid) er kraftige vanndrivende midler som brukes som førstelinjebehandling hos volumoverbelastede pasienter med hjertesvikt med lav ejeksjonsfraksjon. Til tross for utbredt bruk, kan de forårsake alvorlige elektrolytt- og volumavvik som bidrar til økt sykelighet og dødelighet. Disse bivirkningene forverres ytterligere hos hjertesviktpasienter med normal ejeksjonsfraksjon siden disse pasientene vanligvis er eldre, har dårligere nyrefunksjon og er mer utsatt for volumdeplesjon og dens effekter. FDA godkjente Natrecor for akutt dekompensert hjertesvikt og skilte ikke mellom lav ejeksjonsfraksjon og normal ejeksjonsfraksjon hjertesvikt. Gitt imidlertid det lave antallet pasienter med normal ejeksjonsfraksjon hjertesvikt i kliniske studier og mangelen på utfallsdata hos disse pasientene, foreslår vi å spesifikt studere dem.

Kort beskrivelse av eksperimentell tilnærming:

Pasienter som oppsøker legevakten diagnostisert med akutt dekompensert hjertesvikt som krever administrering av intravenøse diuretika og funnet å ha normal kontraktil funksjon vil være kvalifisert for deltakelse i denne studien. Pasienter må ha lungetetthet dokumentert på innlagt røntgen av thorax og kliniske bevis på volumoverbelastning som raser eller ødem ved fysisk undersøkelse ved randomiseringstidspunktet. Pasienter vil ha fått minst én dose IV Furosemid enten underveis til legevakten eller ved presentasjon for legevakten. Et ekkokardiogram vil bli tatt etter presentasjon til legevakt som dokumenterer en normal (>50 %) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon. Pasienter vil bli randomisert til Natrecor eller placebo i tillegg til en standard medisinsk behandling. Studiemedisin vil bli administrert i 24 timer. Studiemedikamentet vil bli initiert med en 2-µg/kg belastningsbolus etterfulgt av 0,01-µg/kg/min. infusjon. Denne kan økes med en hastighet på 0,005 µg/kg/min. hver 3. time til maksimal dose på 0,03-µg/kg/min. Enhver økning i infusjonshastigheten vil bli innledet av en 1-µg/kg bolus, og økninger i infusjonshastigheter vil kun være tillatt hos pasienter som har et systolisk blodtrykk > 100 mmHg. IV Nitroglycerin og IV Milrinone vil være forbudt innen 2 timer før initiering av studiemedikamentinfusjon til tre timer etter fullført infusjon av studiemedisin. Alle andre intravenøse vasoaktive medisiner inkludert andre IV-inotroper vil unngås innen 2 timer før initiering av infusjon av studiemedikamenter til tre timer etter start av infusjon av studiemedikament. Orale ACE-hemmere vil unngås fra 2 timer før start av infusjon av studiemedikament til 30 minutter etter start av studiemedikament for å unngå potensiell hypotensjon. Samtidig "standardbehandlingsmedisiner" inkludert diuretika (IV eller PO), ACE-hemmere, Aldactone, Digoxin etc. vil bli overlatt til utrederens skjønn for å bli administrert under sykehusoppholdet som angitt. Det primære endepunktet for denne studien vil være en absolutt reduksjon i nivåer av natriuretisk peptid i hjernen (BNP) tre timer etter seponering av studiemedikamentet. BNP er forhøyet ved akutt dekompensert hjertesvikt og har nytte i utfall, alvorlighetsgrad og prognose for pasienter med ADHF.

Sekundære endepunkter vil inkludere: all årsak innen sykehusdødelighet, lege og pasients globale poengsum ved 24 timer, tjuefire timers urinproduksjon etter start av studiemedikamentinfusjon, vektendring 24 timer etter start av studiemedikamentinfusjon, antall pasienter med K < 3,5meq ved 24 timer, endring i kreatinin 24 timer etter start av studiemedikamentet og ved utskrivning eller ved 3 dager, BNP-nivåer ved baseline, 3 timer etter seponering av studiemedikamentet og ved utskrivning eller ved 3 dager, total diuretikum dose av IV og PO Lasix 48 timer og 72 timer etter randomisering eller ved utskrivning, endringer i diastoliske indekser målt ved transthorax ekkokardiografi 24 timer etter starten av studiemedikamentet og 30 dager etter randomisering forårsaker alle dødelighet.