Estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo de Natrecor em insuficiência cardíaca aguda descompensada com FE normal

Apesar de um número crescente de pacientes hospitalizados com insuficiência cardíaca descompensada na presença de fração de ejeção normal, há poucos dados de ensaios clínicos para orientar os médicos no tratamento agudo. Como o número de pacientes internados com insuficiência cardíaca descompensada na presença de fração de ejeção normal (>50%) está aumentando, é imperativo desenvolver terapias eficazes que sejam apoiadas por evidências clínicas, como ensaios clínicos randomizados. O objetivo deste estudo é avaliar a utilidade do peptídeo natriurético para o manejo específico desses pacientes.

Os diuréticos de alça (como a furosemida) são poderosos agentes diuréticos usados ​​como terapia de primeira linha em pacientes com sobrecarga de volume e insuficiência cardíaca com baixa fração de ejeção. Apesar de seu uso generalizado, podem causar anormalidades eletrolíticas e volêmicas graves, contribuindo para o aumento da morbidade e mortalidade. Esses efeitos adversos são ainda mais exacerbados em pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção normal, uma vez que esses pacientes geralmente são mais velhos, têm pior função renal e são mais suscetíveis à depleção de volume e seus efeitos. A FDA aprovou Natrecor para Insuficiência Cardíaca Descompensada Aguda e não diferiu entre insuficiência cardíaca com fração de ejeção baixa e fração de ejeção normal. Dado, no entanto, o baixo número de pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção normal em ensaios clínicos e a escassez de dados de resultados nesses pacientes, propomos estudá-los especificamente.

Breve Descrição da Abordagem Experimental:

Os pacientes que se apresentarem no pronto-socorro com diagnóstico de insuficiência cardíaca aguda descompensada, necessitando de administração de diuréticos intravenosos e com função contrátil normal, serão elegíveis para participar deste estudo. Os pacientes devem ter congestão pulmonar documentada em sua radiografia de tórax de admissão e evidência clínica de sobrecarga de volume, como estertores ou edema no exame físico no momento da randomização. Os pacientes terão recebido pelo menos uma dose de furosemida IV no caminho para a sala de emergência ou na apresentação à sala de emergência. Um ecocardiograma será obtido após a apresentação na sala de emergência documentando uma fração de ejeção ventricular esquerda normal (> 50%). Os pacientes serão randomizados para Natrecor ou placebo, além de uma terapia médica padrão. O medicamento do estudo será administrado por 24 horas. A droga do estudo será iniciada com um bolus de carregamento de 2 µg/kg seguido de 0,01 µg/kg/min infusão. Isso pode ser aumentado a uma taxa de 0,005 µg/kg/min. a cada 3 horas até a dose máxima de 0,03 µg/kg/min. Qualquer aumento na taxa de infusão será precedido por um bolus de 1 µg/kg e aumentos nas taxas de infusão serão permitidos apenas em pacientes com pressão arterial sistólica > 100 mmHg. A nitroglicerina IV e a milrinona IV serão proibidas dentro de 2 horas antes do início da infusão do medicamento do estudo até três horas após a conclusão da infusão do medicamento do estudo. Todos os outros medicamentos vasoativos intravenosos, incluindo outros inotrópicos IV, serão evitados dentro de 2 horas antes do início da infusão do medicamento do estudo até três horas após o início da infusão do medicamento do estudo. Os inibidores orais da ECA serão evitados 2 horas antes do início da infusão do medicamento do estudo até 30 minutos após o início do medicamento do estudo, de modo a evitar potencial hipotensão. Os 'medicamentos padrão de cuidados' concomitantes, incluindo diuréticos (IV ou PO), inibidores da ECA, Aldactone, Digoxina, etc., serão deixados ao critério do investigador para serem administrados durante o internamento hospitalar, conforme indicado. O objetivo primário deste estudo será uma redução absoluta nos níveis de peptídeo natriurético cerebral (BNP) três horas após a descontinuação do medicamento do estudo. O BNP está elevado na insuficiência cardíaca aguda descompensada e tem utilidade no desfecho, gravidade e prognóstico de pacientes com ICAD.

Os desfechos secundários incluirão: mortalidade intra-hospitalar por todas as causas, pontuação global do médico e do paciente em 24 horas, produção de urina 24 horas após o início da infusão do medicamento do estudo, alteração de peso 24 horas após o início da infusão do medicamento do estudo, número de pacientes com K < 3,5meq em 24 horas, alteração na creatinina 24 horas após o início do medicamento em estudo e na alta ou em 3 dias, níveis de BNP na linha de base, 3 horas após a descontinuação do medicamento em estudo e na alta ou em 3 dias, diurético total dose de IV e PO Lasix em 48 horas e 72 horas após a randomização ou na alta, alterações nos índices diastólicos medidos por ecocardiografia transtorácica 24 horas após o início da droga do estudo e 30 dias após a randomização, todos causaram mortalidade.