Natrecor 在 EF 正常的急性失代偿性心力衰竭中的双盲随机安慰剂对照试验

尽管在射血分数正常的情况下因失代偿性心力衰竭住院的患者越来越多，但几乎没有临床试验数据来指导临床医生进行急性期治疗。 由于在存在正常射血分数 (>50%) 的情况下因失代偿性心力衰竭住院的患者数量不断增加，因此必须开发有效的治疗方法，并得到随机临床试验等临床证据的支持。 本研究的目的是评估利钠肽对这些患者进行特定管理的效用。

袢利尿剂（如呋塞米）是强效利尿剂，可用作容量超负荷伴低射血分数心力衰竭患者的一线治疗。 尽管它们被广泛使用，但它们会导致严重的电解质和容量异常，从而增加发病率和死亡率。 这些不良反应在射血分数正常的心力衰竭患者中甚至会进一步恶化，因为这些患者通常年龄较大、肾功能较差并且更容易受到容量不足及其影响的影响。 FDA 批准 Natrecor 用于急性失代偿性心力衰竭，并且在低射血分数和正常射血分数心力衰竭之间没有区别。 然而，鉴于临床试验中射血分数正常的心力衰竭患者数量很少，而且这些患者的结果数据很少，我们建议对它们进行专门研究。

实验方法简述：

到急诊室诊断为需要静脉注射利尿剂的急性失代偿性心力衰竭并被发现具有正常收缩功能的患者将有资格参与本研究。 患者在入院时必须有肺充血的胸部 X 光检查记录，以及在随机分组时体格检查时有容量超负荷的临床证据，例如罗音或水肿。 患者将在前往急诊室的途中或在急诊室就诊时接受至少一剂静脉注射呋塞米。 在急诊室就诊后将获得超声心动图，记录左心室射血分数正常（>50%）。 除了标准药物治疗外，患者将被随机分配到 Natrecor 或安慰剂组。 研究药物将给药 24 小时。 研究药物将以 2-µg/kg 负荷推注开始，然后是 .01-µg/kg/min 输液。 这可能会以 0.005-µg/kg/min 的速率增加。 每 3 小时一次，直到最大剂量达到 0.03-µg/kg/min。 任何输注速率的增加都将在 1-µg/kg 推注之前进行，并且只有收缩压 > 100 mmHg 的患者才允许增加输注速率。 IV 硝酸甘油和 IV Milrinone 将在开始研究药物输注前 2 小时内至研究药物输注完成后 3 小时内禁用。 在开始研究药物输注前 2 小时至研究药物输注开始后 3 小时内，将避免所有其他静脉内血管活性药物，包括其他 IV 强心剂。 从开始研究药物输注前 2 小时到研究药物开始后 30 分钟，将避免口服 ACE 抑制剂，以避免潜在的低血压。 伴随的“护理药物标准”包括利尿剂（IV 或 PO）、ACE 抑制剂、螺内酯、地高辛等将留给研究者酌情决定在住院期间按指示施用。 该研究的主要终点是停用研究药物三小时后脑利钠肽 (BNP) 水平的绝对降低。 BNP 在急性失代偿性心力衰竭中升高，可用于 ADHF 患者的结果、严重程度和预后。

次要终点将包括：全因住院死亡率、医生和患者 24 小时的总体评分、研究药物输注开始后 24 小时的尿量、研究药物输注开始后 24 小时的体重变化、 24 小时 K < 3.5meq，研究药物开始后 24 小时和出院时或 3 天肌酐变化，基线 BNP 水平，研究药物停药后 3 小时和出院时或 3 天，总利尿剂随机化后 48 小时和 72 小时或出院时的 IV 和 PO Lasix 剂量，研究药物开始后 24 小时和随机化后 30 天全因死亡率通过经胸超声心动图测量的舒张指数变化。