Dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret forsøg med Natrecor i akut dekompenseret hjertesvigt med normal EF

På trods af et stigende antal patienter indlagt med dekompenseret hjertesvigt i nærværelse af en normal ejektionsfraktion, er der kun få data fra kliniske forsøg til at vejlede klinikere i deres akutte behandling. Da antallet af patienter indlagt med dekompenseret hjertesvigt i nærværelse af normal ejektionsfraktion (>50%) er stigende, er det bydende nødvendigt at udvikle effektive behandlinger, som understøttes af klinisk evidens, såsom randomiserede kliniske forsøg. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere anvendeligheden af ​​natriuretisk peptid til den specifikke behandling af disse patienter.

Loop-diuretika (såsom furosemid) er kraftige diuretika, der bruges som førstelinjebehandling til patienter med volumenoverbelastning med hjertesvigt med lav ejektionsfraktion. På trods af deres udbredte anvendelse kan de forårsage alvorlige elektrolyt- og volumenabnormiteter, der bidrager til øget morbiditet og dødelighed. Disse bivirkninger forværres endnu mere hos patienter med hjertesvigt med normal ejektionsfraktion, da disse patienter sædvanligvis er ældre, har dårligere nyrefunktion og er mere modtagelige for volumendepletering og dens virkninger. FDA godkendte Natrecor til akut dekompenseret hjertesvigt og adskilte sig ikke mellem lav ejektionsfraktion og normal ejektionsfraktion hjertesvigt. I betragtning af det lave antal patienter med normal ejektionsfraktion hjertesvigt i kliniske forsøg og mangel på udfaldsdata hos disse patienter, foreslår vi at studere dem specifikt.

Kort beskrivelse af eksperimentel tilgang:

Patienter, der møder op på skadestuen diagnosticeret med akut dekompenseret hjertesvigt, der kræver administration af intravenøse diuretika, og som viser sig at have normal kontraktil funktion, vil være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse. Patienter skal have lungetilstopning dokumenteret på deres indlagte røntgenbillede af thorax og kliniske tegn på volumenoverbelastning såsom raser eller ødemer ved fysisk undersøgelse på randomiseringstidspunktet. Patienterne vil have modtaget mindst én dosis IV Furosemid enten undervejs til skadestuen eller ved fremvisning på skadestuen. Et ekkokardiogram vil blive taget efter fremlæggelse på skadestuen, der dokumenterer en normal (>50%) venstre ventrikel ejektionsfraktion. Patienter vil blive randomiseret til Natrecor eller placebo ud over en standard medicinsk behandling. Studielægemidlet vil blive administreret i 24 timer. Studielægemidlet vil blive initieret med en 2-µg/kg loading bolus efterfulgt af 0,01-µg/kg/min. infusion. Denne kan øges med en hastighed på 0,005-µg/kg/min. hver 3. time indtil maksimal dosis på 0,03-µg/kg/min. Enhver stigning i infusionshastigheden vil blive forudgået af en 1-µg/kg bolus, og stigninger i infusionshastigheder vil kun være tilladt hos patienter, som har et systolisk blodtryk > 100 mmHg. IV Nitroglycerin og IV Milrinone vil være forbudt inden for 2 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion til tre timer efter afslutning af undersøgelseslægemiddelinfusion. Alle andre intravenøse vasoaktive medikamenter, inklusive andre IV-inotroper, vil blive undgået inden for 2 timer før påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelinfusion til tre timer efter påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelinfusion. Orale ACE-hæmmere vil blive undgået fra 2 timer før påbegyndelse af forsøgslægemiddelinfusion til 30 minutter efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet for at undgå potentiel hypotension. Samtidig "standardbehandlingsmedicin", inklusive diuretika (IV eller PO), ACE-hæmmere, Aldactone, Digoxin osv. vil blive overladt til undersøgerens skøn, der skal administreres under hospitalsopholdet som angivet. Det primære endepunkt for denne undersøgelse vil være en absolut reduktion i hjernens natriuretiske peptid (BNP) niveauer tre timer efter seponering af undersøgelseslægemidlet. BNP er forhøjet ved akut dekompenseret hjertesvigt og har nytte i udfald, sværhedsgrad og prognose for patienter med ADHF.

Sekundære endepunkter vil omfatte: alle årsager til dødelighed på hospitalet, læge og patient global score efter 24 timer, 24 timers urinproduktion efter start af infusion af lægemiddel, vægtændring 24 timer efter start af lægemiddelinfusion, antal patienter med K < 3,5 meq ved 24 timer, ændring i kreatinin 24 timer efter start af forsøgslægemidlet og ved udskrivning eller 3 dage, BNP-niveauer ved baseline, 3 timer efter seponering af undersøgelseslægemidlet og ved udskrivning eller 3 dage, total diuretikum dosis af IV og PO Lasix 48 timer og 72 timer efter randomisering eller ved udskrivelse, ændringer i diastoliske indeks målt ved transthorax ekkokardiografi 24 timer efter starten af ​​undersøgelseslægemidlet og 30 dage efter randomisering forårsager alle dødelighed.