Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Natrecor bei akuter dekompensierter Herzinsuffizienz mit normaler EF

Obwohl immer mehr Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz und normaler Ejektionsfraktion ins Krankenhaus eingeliefert werden, gibt es nur wenige Daten aus klinischen Studien, die Ärzten bei der Akutbehandlung helfen könnten. Da die Zahl der Patienten, die mit dekompensierter Herzinsuffizienz und normaler Ejektionsfraktion (>50 %) ins Krankenhaus eingeliefert werden, zunimmt, ist es zwingend erforderlich, wirksame Therapien zu entwickeln, die durch klinische Beweise wie randomisierte klinische Studien gestützt werden. Der Zweck dieser Studie besteht darin, den Nutzen von natriuretischem Peptid für die spezifische Behandlung dieser Patienten zu bewerten.

Schleifendiuretika (wie Furosemid) sind starke Diuretika, die als Erstlinientherapie bei Patienten mit Volumenüberlastung und Herzinsuffizienz mit niedriger Ejektionsfraktion eingesetzt werden. Trotz ihrer weit verbreiteten Verwendung können sie schwere Elektrolyt- und Volumenanomalien verursachen, die zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität führen. Bei Herzinsuffizienzpatienten mit normaler Ejektionsfraktion verstärken sich diese Nebenwirkungen noch weiter, da diese Patienten in der Regel älter sind, eine schlechtere Nierenfunktion haben und anfälliger für Volumenmangel und dessen Auswirkungen sind. Die FDA hat Natrecor für die Behandlung von akuter dekompensierter Herzinsuffizienz zugelassen und machte keinen Unterschied zwischen Herzinsuffizienz mit niedriger Ejektionsfraktion und normaler Ejektionsfraktion. Angesichts der geringen Anzahl von Patienten mit normaler Ejektionsfraktions-Herzinsuffizienz in klinischen Studien und des Mangels an Ergebnisdaten bei diesen Patienten schlagen wir jedoch vor, sie speziell zu untersuchen.

Kurze Beschreibung des experimentellen Ansatzes:

Patienten, die sich in der Notaufnahme vorstellen und bei denen eine akute dekompensierte Herzinsuffizienz diagnostiziert wurde, die die Verabreichung von intravenösen Diuretika erfordert und bei denen eine normale kontraktile Funktion festgestellt wurde, sind für die Teilnahme an dieser Studie geeignet. Zum Zeitpunkt der Randomisierung muss bei den Patienten bei der Aufnahme eine Lungenstauung auf dem Röntgenbild des Brustkorbs dokumentiert sein und bei der körperlichen Untersuchung klinische Hinweise auf eine Volumenüberlastung wie Rasselgeräusche oder Ödeme vorliegen. Die Patienten müssen entweder auf dem Weg zur Notaufnahme oder bei Vorstellung in der Notaufnahme mindestens eine Dosis Furosemid i.v. erhalten haben. Nach Vorlage in der Notaufnahme wird ein Echokardiogramm erstellt, das eine normale (>50 %) linksventrikuläre Ejektionsfraktion dokumentiert. Die Patienten werden zusätzlich zu einer medikamentösen Standardtherapie randomisiert entweder Natrecor oder Placebo zugeteilt. Das Studienmedikament wird 24 Stunden lang verabreicht. Das Studienmedikament wird mit einem Ladebolus von 2 µg/kg, gefolgt von 0,01 µg/kg/min, eingeleitet Infusion. Dies kann mit einer Rate von 0,005 µg/kg/min erhöht werden. alle 3 Stunden bis zur Höchstdosis von 0,03 µg/kg/min. Jeder Erhöhung der Infusionsrate geht ein Bolus von 1 µg/kg voraus und eine Erhöhung der Infusionsrate ist nur bei Patienten mit einem systolischen Blutdruck > 100 mmHg zulässig. IV Nitroglycerin und IV Milrinon sind innerhalb von 2 Stunden vor Beginn der Studienmedikamenteninfusion bis drei Stunden nach Abschluss der Studienmedikamenteninfusion verboten. Alle anderen intravenösen vasoaktiven Medikamente, einschließlich anderer intravenöser Inotropika, werden innerhalb von 2 Stunden vor Beginn der Studienmedikamenteninfusion bis drei Stunden nach Beginn der Studienmedikamenteninfusion vermieden. Orale ACE-Hemmer werden ab 2 Stunden vor Beginn der Infusion des Studienmedikaments bis 30 Minuten nach Beginn der Studienmedikation vermieden, um eine mögliche Hypotonie zu vermeiden. Begleitende „Standardmedikamente“ einschließlich Diuretika (IV oder PO), ACE-Hemmer, Aldacton, Digoxin usw. liegen im Ermessen des Prüfarztes und werden während des Krankenhausaufenthalts wie angegeben verabreicht. Der primäre Endpunkt dieser Studie wird eine absolute Reduzierung der Konzentrationen des natriuretischen Peptids (BNP) im Gehirn drei Stunden nach Absetzen des Studienmedikaments sein. BNP ist bei akuter dekompensierter Herzinsuffizienz erhöht und hat einen Nutzen für das Ergebnis, den Schweregrad und die Prognose von Patienten mit ADHF.

Zu den sekundären Endpunkten gehören: Gesamtmortalität im Krankenhaus, globaler Arzt- und Patientenscore nach 24 Stunden, 24-Stunden-Urinausscheidung nach Beginn der Arzneimittelinfusion in der Studie, Gewichtsveränderung 24 Stunden nach Beginn der Arzneimittelinfusion in der Studie, Anzahl der Patienten mit K < 3,5 meq nach 24 Stunden, Veränderung des Kreatinins 24 Stunden nach Beginn der Studienmedikation und bei Entlassung oder nach 3 Tagen, BNP-Spiegel zu Studienbeginn, 3 Stunden nach Absetzen der Studienmedikation und bei Entlassung oder nach 3 Tagen, Gesamtdiuretikum Bei einer intravenösen und p.o. Lasix-Dosis 48 Stunden und 72 Stunden nach der Randomisierung oder bei der Entlassung führen Änderungen der diastolischen Indizes, gemessen durch transthorakale Echokardiographie 24 Stunden nach Beginn der Studienmedikation und 30 Tage nach der Randomisierung, alle zur Mortalität.