Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos Natrecor-próba akut dekompenzált szívelégtelenségben normál EF mellett

Annak ellenére, hogy egyre több olyan beteg kerül kórházba dekompenzált szívelégtelenség miatt, ahol normális ejekciós frakció van, kevés klinikai vizsgálati adat áll rendelkezésre, amely eligazítaná a klinikusokat az akut kezelésben. Mivel a normál ejekciós frakció (>50%) jelenlétében dekompenzált szívelégtelenséggel kórházba kerülő betegek száma növekszik, elengedhetetlen olyan hatékony terápiák kidolgozása, amelyeket klinikai bizonyítékok, például randomizált klinikai vizsgálatok is alátámasztanak. A tanulmány célja a natriuretikus peptid hasznosságának értékelése ezen betegek specifikus kezelésében.

A hurok-diuretikumok (például a furoszemid) erős vízhajtó szerek, amelyeket első vonalbeli terápiaként alkalmaznak alacsony ejekciós frakciójú szívelégtelenségben szenvedő, térfogat-túlterhelt betegeknél. Széles körben elterjedt használatuk ellenére súlyos elektrolit- és térfogati rendellenességeket okozhatnak, amelyek hozzájárulnak a megbetegedések és a mortalitás növekedéséhez. Ezek a nemkívánatos hatások még tovább fokozódnak azoknál a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek normális ejekciós frakciója van, mivel ezek a betegek általában idősebbek, rosszabb a veseműködésük, és érzékenyebbek a térfogatcsökkenésre és annak hatásaira. Az FDA jóváhagyta a Natrecort akut dekompenzált szívelégtelenség esetén, és nem különbözött az alacsony ejekciós frakció és a normál ejekciós frakció között. Tekintettel azonban arra, hogy a klinikai vizsgálatok során alacsony a normál ejekciós frakciójú szívelégtelenségben szenvedő betegek száma, valamint az ezekre a betegekre vonatkozó kimenetelre vonatkozó adatok csekély száma, javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg őket.

A kísérleti megközelítés rövid leírása:

Azok a betegek, akik a sürgősségi osztályon jelentkeznek, akut dekompenzált szívelégtelenséggel diagnosztizáltak intravénás diuretikumok beadását, és normális kontraktilis funkciójuk van, részt vehetnek ebben a vizsgálatban. A betegeknél dokumentálni kell a tüdőpangást a felvételi mellkasröntgenfelvételen, és a randomizálás időpontjában a fizikális vizsgálat során a volumentúlterhelés klinikai bizonyítékát kell mutatni, mint pl. A betegek legalább egy adag IV Furoszemidet kapnak a sürgősségi osztályon vagy a sürgősségi osztályon történő bemutatáskor. A sürgősségi osztályon történő bemutatást követően echokardiogramot készítenek, amely normális (>50%) bal kamrai ejekciós frakciót dokumentál. A betegeket a szokásos orvosi terápia mellett Natrecor-ra vagy placebóra osztják be. A vizsgálati gyógyszert 24 órán keresztül kell beadni. A vizsgálati gyógyszert 2-µg/kg-os terheléses bólusszal kezdjük, majd 0,01-µg/kg/perc adaggal kezdjük. infúzió. Ez 0,005-µg/kg/perc sebességgel növelhető. 3 óránként a 0,03-µg/kg/perc maximális dózisig. Az infúziós sebesség bármilyen növelését 1-µg/kg bólus előzi meg, és az infúziós sebesség növelése csak azoknál a betegeknél megengedett, akiknek a szisztolés vérnyomása > 100 Hgmm. A IV. Nitroglicerin és IV. Milrinon tilos a vizsgálati gyógyszer infúzió megkezdése előtt 2 órával és a vizsgálati gyógyszer infúzió befejezése után három órával. Minden más intravénás vazoaktív gyógyszert, beleértve az egyéb IV inotrópokat, kerülni kell a vizsgálati gyógyszer infúzió megkezdése előtt 2 órával és a vizsgálati gyógyszer infúzió kezdete után három órával. A potenciális hipotenzió elkerülése érdekében az orális ACE-gátlók alkalmazása kerülendő a vizsgálati gyógyszer infúziójának megkezdése előtti 2 órától a vizsgálati gyógyszer megkezdése utáni 30 percig. Az egyidejűleg alkalmazott „standard ápolási gyógyszerek”, beleértve a vízhajtókat (IV vagy PO), az ACE-gátlókat, az Aldactone-t, a Digoxint stb., a vizsgáló belátása szerint adják-e be a kórházi tartózkodás alatt, a jelzett módon. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja az agyi natriuretikus peptid (BNP) szintjének abszolút csökkenése lesz három órával a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. A BNP emelkedett akut dekompenzált szívelégtelenségben, és hasznos az ADHF-ben szenvedő betegek kimenetelében, súlyosságában és prognózisában.

A másodlagos végpontok a következők: minden okból bekövetkezett kórházi mortalitás, az orvos és a beteg összpontszáma 24 órán belül, a vizelet mennyisége huszonnégy órán belül a vizsgálati gyógyszer-infúzió kezdete után, a testtömeg változása a vizsgálati gyógyszer-infúzió kezdete után 24 órával, a betegek száma K < 3,5 meq 24 órával, kreatinin változása 24 órával a vizsgálati gyógyszer kezdete után és az elbocsátáskor vagy 3 nappal, BNP szint a kiinduláskor, 3 órával a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után és az elbocsátáskor vagy 3 napon, teljes diuretikum IV és PO Lasix dózisa 48 órával és 72 órával a randomizálás után vagy az elbocsátáskor, a transzthoracalis echokardiográfiával mért diasztolés indexek változása 24 órával a vizsgálati gyógyszer kezdete után és 30 nappal a randomizálás után mind halálozást okoz.