Kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu Natrecor-koe akuutissa dekompensoituneessa sydämen vajaatoiminnassa normaalilla EF:llä

Huolimatta lisääntyvästä määrästä potilaita, jotka joutuvat sairaalaan dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan vuoksi normaalin ejektiofraktion läsnä ollessa, kliinisistä tutkimuksista on vain vähän tietoja, jotka ohjaavat kliinikot akuutin hoidossa. Koska potilaiden määrä, jotka joutuvat sairaalaan dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan vuoksi normaalin ejektiofraktion (> 50 %) läsnä ollessa, kasvaa, on välttämätöntä kehittää tehokkaita hoitoja, joita tukevat kliiniset todisteet, kuten satunnaistetut kliiniset tutkimukset. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida natriureettisen peptidin käyttökelpoisuutta näiden potilaiden spesifisessä hoidossa.

Loop-diureetit (kuten furosemidi) ovat tehokkaita diureetteja, joita käytetään ensilinjan hoitona tilavuudeltaan ylikuormitetuilla potilailla, joilla on alhainen ejektiofraktio sydämen vajaatoiminta. Laajasta käytöstä huolimatta ne voivat aiheuttaa vakavia elektrolyytti- ja tilavuuspoikkeavuuksia, jotka lisäävät sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Nämä haittavaikutukset pahenevat entisestään sydämen vajaatoimintapotilailla, joilla on normaali ejektiofraktio, koska nämä potilaat ovat yleensä vanhempia, heidän munuaisten toimintansa on huonompi ja he ovat herkempiä volyymivajeelle ja sen vaikutuksille. FDA hyväksyi Natrecorin akuuttiin dekompensoituneeseen sydämen vajaatoimintaan, eikä se eronnut alhaisen ejektiofraktion ja normaalin ejektiofraktion sydämen vajaatoiminnan välillä. Ottaen kuitenkin huomioon, että kliinisissä tutkimuksissa on vähän potilaita, joilla on normaali ejektiofraktion sydämen vajaatoiminta, ja näiden potilaiden tulostietojen niukkuus, ehdotamme heidän tutkimista erityisesti.

Lyhyt kuvaus kokeellisesta lähestymistavasta:

Potilaat, jotka saapuvat ensiapuun ja joilla on diagnosoitu akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, joka vaatii suonensisäisten diureettien antamista ja joilla on normaali supistumistoiminto, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilailla on oltava keuhkojen tukkoisuus dokumentoituna keuhkojen röntgenkuvauksessa ja kliinisiä todisteita tilavuuden ylikuormituksesta, kuten ryppyjä tai turvotusta, fyysisessä tarkastuksessa satunnaistamisen yhteydessä. Potilaat ovat saaneet vähintään yhden annoksen IV Furosemidiä joko matkalla ensiapuun tai esitettäessä ensiapuun. Kaikukuvaus otetaan sen jälkeen, kun se esitetään ensiapuun, ja siinä dokumentoidaan normaali (> 50 %) vasemman kammion ejektiofraktio. Potilaat satunnaistetaan saamaan Natrecoria tai lumelääkettä tavanomaisen lääkehoidon lisäksi. Tutkimuslääkettä annetaan 24 tunnin ajan. Tutkimuslääke aloitetaan 2 µg/kg latausboluksella, jota seuraa 0,01 µg/kg/min infuusio. Tätä voidaan lisätä nopeudella 0,005-µg/kg/min. 3 tunnin välein, kunnes suurin annos on 0,03-µg/kg/min. Infuusionopeuden lisäystä edeltää 1-µg/kg bolus, ja infuusionopeuksien suurentaminen sallitaan vain potilailla, joiden systolinen verenpaine on > 100 mmHg. IV Nitroglyseriini ja IV Milrinoni kielletään 2 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkeinfuusion aloittamista ja kolmen tunnin sisällä tutkimuslääkeinfuusion päättymisestä. Kaikkia muita suonensisäisiä vasoaktiivisia lääkkeitä, mukaan lukien muut IV-inotroopit, vältetään 2 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkeinfuusion aloittamista ja kolmen tunnin kuluessa tutkimuslääkeinfuusion aloittamisesta. Suun kautta otettavia ACE:n estäjiä tulee välttää 2 tuntia ennen tutkimuslääkeinfuusion aloittamista 30 minuuttiin tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen mahdollisen hypotension välttämiseksi. Samanaikaiset "standardihoitolääkkeet", mukaan lukien diureetit (IV tai PO), ACE:n estäjät, aldaktoni, digoksiini jne., jätetään tutkijan harkinnan mukaan sairaalahoidon aikana ohjeiden mukaisesti. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on aivojen natriureettisen peptidin (BNP) absoluuttinen lasku kolmen tunnin kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta. BNP on kohonnut akuutissa dekompensoituneessa sydämen vajaatoiminnassa, ja siitä on hyötyä ADHF-potilaiden lopputuloksen, vaikeusasteen ja ennusteen kannalta.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat: kuolleisuus kaikista syistä sairaalassa, lääkärin ja potilaan kokonaispistemäärä 24 tunnin kohdalla, 24 tunnin virtsan eritys tutkimuslääkeinfuusion aloittamisen jälkeen, painonmuutos 24 tunnin kuluttua tutkimuslääke-infuusion alkamisesta, potilaiden lukumäärä, K < 3,5 meq 24 tunnin kohdalla, kreatiniinin muutos 24 tunnin kuluttua tutkimuslääkkeen aloittamisesta ja kotiutuksen jälkeen tai 3 päivän kuluttua, BNP-tasot lähtötilanteessa, 3 tuntia tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen ja kotiutuksen jälkeen tai 3 päivän kohdalla kokonaisdiureetti IV- ja PO Lasix-annos 48 tuntia ja 72 tuntia satunnaistamisen tai kotiutuksen jälkeen, diastolisten indeksien muutokset, jotka mitattiin transthorakaalisella kaikukardiografialla 24 tuntia tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen ja 30 päivää satunnaistamisen jälkeen, aiheuttavat kaikki kuolleisuutta.