難治性血液悪性腫瘍患者におけるMKC-1の第1相試験

包含基準:

1. -患者は、永続的な寛解をもたらすと予想される標準治療がない再発/難治性白血病を持っている必要があります。 リスクの低い骨髄異形成（MDS）の患者[すなわち、 IPSS ≥ 1.5 または慢性骨髄単球性白血病 (CMML) も、このプロトコルの候補です。 再発/難治性白血病には、WHO 分類による急性非リンパ性白血病 (AML)、急性リンパ性白血病 (ALL)、慢性リンパ性白血病 (CLL)、または急性転化における慢性骨髄性白血病 (CML) が含まれます。 Agnogenic myeloid metaplasia (AMM) の患者も適格です。
2. 年齢 > 18 歳。
3. 0-2のECOGパフォーマンスステータス。
4. 急速に進行する疾患がない場合、前治療から治験薬投与までの間隔は、細胞毒性薬の場合は少なくとも 2 週間、非細胞毒性薬の場合は少なくとも 5 半減期でなければなりません。 患者が末梢血白血病細胞数をコントロールするためにヒドロキシ尿素を使用している場合、患者はこのプロトコルでの治療を開始する前に、少なくとも 48 時間はヒドロキシ尿素を使用していない必要があります。
5. -以前の化学療法、手術、または放射線療法による持続的な臨床的に重大な慢性毒性は、脱毛症を除き、NCI CTCAEグレード1未満に解決されている必要があります。

6. MKC-1投与から10日以内の以下の検査結果（異常が白血病に起因すると考えられる場合を除く）：

   • 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL
   • 総ビリルビン < ULN (ギルバート病の診断がない場合)
   • AST < 2.5 x ULN (正常の上限)
   • 血清アルブミン > 3.0 g/dL
7. 署名されたインフォームドコンセント。

除外基準:

1. -肋骨縁から2cmを超えると測定された疾患を伴う既存の肝腫大、悪性腫瘍に続発。
2. 妊娠中または授乳中の女性。 女性患者は、閉経後、外科的に無菌であるか、物理的避妊法を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性がある女性患者は、最初のMKC-1投与前の10日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性患者は外科的に無菌であるか、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 胎児または授乳中の子供に対する MKC-1 の影響は不明であるため、妊娠中および授乳中の患者は除外されます。
3. -腸閉塞の臨床的証拠、活動性の制御されていない吸収不良症候群、または胃全摘の既往。
4. -過去3か月以内の心筋梗塞を含む心機能障害、症候性冠動脈疾患、投薬によって制御されていない不整脈、または制御されていないうっ血性心不全。
5. -血液悪性腫瘍に対して他の標準的または研究中の細胞毒性治療を受けている患者。
6. MKC-1との薬物相互作用の可能性があるため、CYP3A4（インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルを含む）を介して代謝される抗レトロウイルス療法による治療。
7. -研究者の意見では、患者に過度のリスクを課す病状。 このような状態の例には、NYHA 分類のクラス III または IV のうっ血性心不全、活動性感染症、またはインフォームド コンセントの理解を妨げる精神医学的状態が含まれます。