MKC-1 在难治性血液系统恶性肿瘤患者中的 1 期研究

纳入标准：

1. 患者必须患有复发/难治性白血病，预计没有标准疗法可导致持久缓解。 患有低风险骨髓增生异常 (MDS) 的患者 [即 IPSS ≥ 1.5 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 也是该协议的候选对象。 复发/难治性白血病包括按 WHO 分类的急性非淋巴细胞白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或处于急变期的慢性粒细胞白血病 (CML)。 患有不明原因髓样化生 (AMM) 的患者也符合条件。
2. 年龄 > 18 岁。
3. ECOG 性能状态 0-2。
4. 在没有快速进展的疾病的情况下，对于细胞毒性药物，从先前治疗到研究药物给药时间的间隔应至少为 2 周，或对于非细胞毒性药物至少为 5 个半衰期。 如果患者服用羟基脲以控制外周血白血病细胞计数，则患者必须在根据本方案开始治疗前至少 48 小时停止服用羟基脲。
5. 先前化疗、手术或放疗引起的持续临床显着慢性毒性必须已解决至 NCI CTCAE < 1 级，脱发除外。

6. 以下实验室结果，在 MKC-1 给药后 10 天内（除非异常被认为可归因于白血病）：

   • 血清肌酐 < 2.0 mg/dL
   • 总胆红素 < ULN（除非存在吉尔伯特病的诊断）
   • AST < 2.5 x ULN（正常上限）
   • 血清白蛋白 > 3.0 g/dL
7. 签署知情同意书。

排除标准：

1. 继发于恶性肿瘤的先前存在的肝肿大和肋缘以下 > 2 cm 的疾病。
2. 孕妇或哺乳期妇女。 女性患者必须已绝经、手术绝育或必须同意使用物理避孕方法。 有生育潜力的女性患者必须在第一次 MKC-1 给药前 10 天内进行阴性妊娠试验。 男性患者必须手术绝育或同意使用可接受的避孕方法。 孕妇和哺乳期患者被排除在外，因为 MKC-1 对胎儿或哺乳期儿童的影响尚不清楚。
3. 肠梗阻、活动性不受控制的吸收不良综合征或全胃切除术病史的临床证据。
4. 心脏功能受损，包括前 3 个月内的心肌梗塞、有症状的冠状动脉疾病、药物无法控制的心律失常或无法控制的充血性心力衰竭。
5. 接受任何其他标准或研究性细胞毒性治疗以治疗血液系统恶性肿瘤的患者。
6. 由于可能与 MKC-1 发生药物相互作用，因此使用通过 CYP3A4 代谢的抗逆转录病毒疗法（包括茚地那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦）进行治疗。
7. 研究者认为会给患者带来过度风险的任何医疗状况。 此类情况的示例包括 NYHA 分类的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、活动性感染或任何会干扰对知情同意的理解的精神疾病。