En fase 1-studie av MKC-1 hos pasienter med refraktære hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha residiverende/refraktære leukemier der ingen standardbehandlinger forventes å resultere i en varig remisjon. Pasienter med myelodysplasi med dårlig risiko (MDS) [dvs. IPSS ≥ 1,5 eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) er også kandidater for denne protokollen. Tilbakefallende/refraktære leukemier inkluderer akutt ikke-lymfocytisk leukemi (AML) etter WHO-klassifisering, akutt lymfatisk leukemi (ALL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller kronisk myelogen leukemi (KML) i blast krise. Pasienter med agnogen myeloid metaplasi (AMM) er også kvalifisert.
2. Alder > 18 år.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
4. I fravær av raskt progredierende sykdom bør intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for administrering av studiemedikament være minst 2 uker for cytotoksiske midler, eller minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Hvis pasienten bruker hydroksyurea for å kontrollere antallet perifere leukemiceller i blodet, må pasienten være av hydroksyurea i minst 48 timer før oppstart av behandling i henhold til denne protokollen.
5. Vedvarende klinisk signifikante kroniske toksisiteter fra tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling må ha gått over til NCI CTCAE Grade < 1, bortsett fra alopecia.

6. Følgende laboratorieresultater innen 10 dager etter administrering av MKC-1 (med mindre unormaliteten anses å skyldes leukemi):

   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
   • Totalt bilirubin < ULN (med mindre en diagnose av Gilberts sykdom er tilstede)
   • AST < 2,5 x ULN (øvre normalgrense)
   • Serumalbumin > 3,0 g/dL
7. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pre-eksisterende hepatomegali med sykdom målt som > 2 cm under costal margin, sekundært til malignitet.
2. Gravide eller ammende kvinner. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller de må samtykke i å bruke en fysisk prevensjonsmetode. Kvinnelige pasienter med fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 10 dager før første MKC-1-administrasjon. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Gravide og ammende pasienter er ekskludert fordi effekten av MKC-1 på et foster eller et ammende barn er ukjent.
3. Klinisk bevis på tarmobstruksjon, aktive ukontrollerte malabsorpsjonssyndromer eller en historie med total gastrektomi.
4. Nedsatt hjertefunksjon inkludert hjerteinfarkt innen de siste 3 måneder, symptomatisk koronarsykdom, arytmier som ikke er kontrollert av medisiner eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt.
5. Pasienter som får annen standard eller undersøkende cytotoksisk behandling for sin hematologiske malignitet.
6. Behandling med antiretroviral terapi metabolisert gjennom CYP3A4 (inkludert indinavir, nelfinavir, ritonavir og sakinavir) på grunn av potensialet for legemiddelinteraksjoner med MKC-1.
7. Eventuelle medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil medføre overdreven risiko for pasienten. Eksempler på slike tilstander inkluderer kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i NYHA-klassifiseringen, aktiv infeksjon eller enhver psykiatrisk tilstand som ville forstyrre forståelsen av det informerte samtykket.