Studie 1. fáze MKC-1 u pacientů s refrakterními hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít relabující/refrakterní leukémie, u kterých se nepředpokládá, že by standardní terapie vedla k trvalé remisi. Pacienti s myelodysplazií s nízkým rizikem (MDS) [tj. IPSS ≥ 1,5 nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML) jsou také kandidáty pro tento protokol. Mezi relapsující/refrakterní leukémie patří akutní nelymfocytární leukémie (AML) podle klasifikace WHO, akutní lymfocytární leukémie (ALL), chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo chronická myeloidní leukémie (CML) v blastické krizi. Vhodné jsou také pacienti s agnogenní myeloidní metaplazií (AMM).
2. Věk > 18 let.
3. Stav výkonu ECOG 0-2.
4. V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění by interval od předchozí léčby do doby podání studovaného léku měl být alespoň 2 týdny u cytotoxických látek nebo alespoň 5 poločasů u necytotoxických látek. Pokud pacient užívá hydroxymočovinu ke kontrole počtu leukemických buněk v periferní krvi, musí mít pacient bez hydroxymočoviny alespoň 48 hodin před zahájením léčby podle tohoto protokolu.
5. Přetrvávající klinicky významné chronické toxicity po předchozí chemoterapii, chirurgickém zákroku nebo radioterapii se musely upravit na stupeň NCI CTCAE < 1, s výjimkou alopecie.

6. Následující laboratorní výsledky do 10 dnů od podání MKC-1 (pokud není abnormalita považována za způsobenou leukémií):

   • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
   • Celkový bilirubin < ULN (pokud není přítomna diagnóza Gilbertova choroba)
   • AST < 2,5 x ULN (horní hranice normálu)
   • Sérový albumin > 3,0 g/dl
7. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Preexistující hepatomegalie s onemocněním měřeným jako > 2 cm pod žeberním okrajem, sekundární k malignitě.
2. Těhotné nebo kojící ženy. Pacientky musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním fyzické metody antikoncepce. Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 10 dnů před prvním podáním MKC-1. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce. Těhotné a kojící pacientky jsou vyloučeny, protože účinky MKC-1 na plod nebo kojené dítě nejsou známy.
3. Klinické známky obstrukce střev, aktivní nekontrolované malabsorpční syndromy nebo anamnéza totální gastrektomie.
4. Porucha srdeční funkce včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen, arytmie nekontrolované léky nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání.
5. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou standardní nebo testovanou cytotoxickou léčbu pro svou hematologickou malignitu.
6. Léčba antiretrovirovou terapií metabolizovanou prostřednictvím CYP3A4 (včetně indinaviru, nelfinaviru, ritonaviru a saquinaviru) kvůli možnosti lékových interakcí s MKC-1.
7. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nadměrné riziko. Příklady takových stavů zahrnují městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV klasifikace NYHA, aktivní infekci nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by narušoval pochopení informovaného souhlasu.