Uno studio di fase 1 su MKC-1 in pazienti con neoplasie ematologiche refrattarie

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere leucemie recidivanti/refrattarie per le quali non si prevede che le terapie standard portino a una remissione duratura. Pazienti con mielodisplasia a basso rischio (MDS) [es. Anche IPSS ≥ 1,5 o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) sono candidati per questo protocollo. Le leucemie recidivanti/refrattarie includono la leucemia acuta non linfocitica (LMA) secondo la classificazione dell'OMS, la leucemia linfocitica acuta (LLA), la leucemia linfocitica cronica (LLC) o la leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica. Sono ammissibili anche i pazienti con metaplasia mieloide agnogenica (AMM).
2. Età > 18 anni.
3. Performance status ECOG di 0-2.
4. In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco in studio deve essere di almeno 2 settimane per gli agenti citotossici o di almeno 5 emivite per gli agenti non citotossici. Se il paziente è in idrossiurea per controllare la conta delle cellule leucemiche del sangue periferico, il paziente deve essere sospeso dall'idrossiurea per almeno 48 ore prima dell'inizio del trattamento secondo questo protocollo.
5. Tossicità croniche persistenti clinicamente significative derivanti da precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia devono essersi risolte al grado NCI CTCAE <1, ad eccezione dell'alopecia.

6. I seguenti risultati di laboratorio, entro 10 giorni dalla somministrazione di MKC-1 (a meno che l'anomalia non sia considerata attribuibile alla leucemia):

   • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
   • Bilirubina totale < ULN (a meno che non sia presente una diagnosi di malattia di Gilbert)
   • AST < 2,5 x ULN (limite superiore della norma)
   • Albumina sierica > 3,0 g/dL
7. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Epatomegalia preesistente con malattia misurata > 2 cm al di sotto del margine costale, secondaria a tumore maligno.
2. Donne incinte o che allattano. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo fisico di contraccezione. La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo nei 10 giorni precedenti la prima somministrazione di MKC-1. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. Le pazienti in gravidanza e in allattamento sono escluse perché gli effetti di MKC-1 su un feto o su un bambino che allatta sono sconosciuti.
3. Evidenza clinica di occlusione intestinale, sindromi da malassorbimento attivo non controllato o anamnesi di gastrectomia totale.
4. Funzione cardiaca compromessa incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie non controllate da farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
5. Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento citotossico standard o sperimentale per la loro neoplasia ematologica.
6. Trattamento con terapia antiretrovirale metabolizzata attraverso CYP3A4 (inclusi indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir) a causa del potenziale di interazioni farmacologiche con MKC-1.
7. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo al paziente. Esempi di tali condizioni includono insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della classificazione NYHA, infezione attiva o qualsiasi condizione psichiatrica che possa interferire con la comprensione del consenso informato.