Исследование фазы 1 MKC-1 у пациентов с рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь рецидивирующие/рефрактерные лейкозы, для которых не ожидается, что стандартные методы лечения приведут к стойкой ремиссии. Пациенты с миелодисплазией низкого риска (МДС) [т.е. IPSS ≥ 1,5 или хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML) также являются кандидатами для этого протокола. Рецидивирующие/рефрактерные лейкозы включают острый нелимфоцитарный лейкоз (ОМЛ) по классификации ВОЗ, острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) или хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) при бластном кризе. Пациенты с агногенной миелоидной метаплазией (АММ) также имеют право на участие.
2. Возраст > 18 лет.
3. Состояние производительности ECOG 0-2.
4. При отсутствии быстро прогрессирующего заболевания интервал между предшествующим лечением и временем введения исследуемого препарата должен составлять не менее 2 недель для цитотоксических агентов или не менее 5 периодов полувыведения для нецитотоксических агентов. Если пациент принимает гидроксимочевину для контроля количества лейкозных клеток в периферической крови, пациент должен отказаться от гидроксимочевины в течение как минимум 48 часов до начала лечения по этому протоколу.
5. Стойкая клинически значимая хроническая токсичность от предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии должна разрешиться до степени NCI CTCAE < 1, за исключением алопеции.

6. Следующие лабораторные результаты в течение 10 дней после введения MKC-1 (если аномалия не считается связанной с лейкемией):

   • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
   • Общий билирубин <ВГН (если нет диагноза болезни Жильбера)
   • АСТ < 2,5 х ВГН (верхний предел нормы)
   • Сывороточный альбумин > 3,0 г/дл
7. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Ранее существовавшая гепатомегалия с размером > 2 см ниже края реберной дуги, вторичная по отношению к злокачественному новообразованию.
2. Беременные или кормящие женщины. Пациентки женского пола должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или должны согласиться на использование физического метода контрацепции. Пациентки с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 10 дней до первого введения MKC-1. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или согласиться использовать приемлемый метод контрацепции. Беременные и кормящие пациенты исключены, потому что влияние MKC-1 на плод или грудного ребенка неизвестно.
3. Клинические признаки непроходимости кишечника, активные неконтролируемые синдромы мальабсорбции или тотальная гастрэктомия в анамнезе.
4. Нарушение сердечной функции, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность.
5. Пациенты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное цитотоксическое лечение по поводу гематологического злокачественного новообразования.
6. Лечение антиретровирусной терапией метаболизируется через CYP3A4 (включая индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир) из-за потенциального лекарственного взаимодействия с MKC-1.
7. Любые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут представлять чрезмерный риск для пациента. Примеры таких состояний включают застойную сердечную недостаточность класса III или IV по классификации NYHA, активную инфекцию или любое психическое состояние, которое может помешать пониманию информированного согласия.