Badanie fazy 1 MKC-1 u pacjentów z opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć białaczki nawrotowe/oporne na leczenie, w przypadku których nie oczekuje się, że standardowe terapie doprowadzą do trwałej remisji. Pacjenci z mielodysplazją niskiego ryzyka (MDS) [tj. IPSS ≥ 1,5 lub przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) są również kandydatami do tego protokołu. Białaczki nawrotowe/oporne obejmują ostrą białaczkę nielimfocytową (AML) według klasyfikacji WHO, ostrą białaczkę limfocytową (ALL), przewlekłą białaczkę limfocytową (CLL) lub przewlekłą białaczkę szpikową (CML) w przełomie blastycznym. Kwalifikują się również pacjenci z agnogenną metaplazją szpikową (AMM).
2. Wiek > 18 lat.
3. Stan wydajności ECOG 0-2.
4. W przypadku braku szybko postępującej choroby, przerwa między wcześniejszym leczeniem a podaniem badanego leku powinna wynosić co najmniej 2 tygodnie w przypadku środków cytotoksycznych lub co najmniej 5 okresów półtrwania w przypadku środków niecytotoksycznych. Jeśli pacjent przyjmuje hydroksymocznik w celu kontrolowania liczby komórek białaczkowych we krwi obwodowej, musi odstawić hydroksymocznik przez co najmniej 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem.
5. Utrzymująca się klinicznie istotna przewlekła toksyczność spowodowana wcześniejszą chemioterapią, zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią musi ustąpić do stopnia < 1 wg NCI CTCAE, z wyjątkiem łysienia.

6. Następujące wyniki badań laboratoryjnych, w ciągu 10 dni od podania MKC-1 (chyba że nieprawidłowość zostanie uznana za związaną z białaczką):

   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
   • Bilirubina całkowita < GGN (chyba że rozpoznano chorobę Gilberta)
   • AspAT < 2,5 x GGN (górna granica normy)
   • Albumina w surowicy > 3,0 g/dl
7. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Istniejąca wcześniej hepatomegalia z chorobą mierzoną > 2 cm poniżej brzegu żebrowego, wtórna do nowotworu złośliwego.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki muszą być po menopauzie, bezpłodne chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie fizycznej metody antykoncepcji. Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 10 dni przed pierwszym podaniem MKC-1. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji. Pacjenci w ciąży i karmiący piersią są wykluczeni, ponieważ wpływ MKC-1 na płód lub dziecko karmione piersią jest nieznany.
3. Kliniczne dowody na niedrożność jelit, aktywne niekontrolowane zespoły złego wchłaniania lub całkowite wycięcie żołądka w wywiadzie.
4. Zaburzenia czynności serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa, arytmie niekontrolowane lekami lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
5. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie cytotoksyczne z powodu nowotworu hematologicznego.
6. Leczenie lekami przeciwretrowirusowymi metabolizowanymi przez CYP3A4 (w tym indynawirem, nelfinawirem, rytonawirem i sakwinawirem) ze względu na możliwość interakcji z MKC-1.
7. Wszelkie schorzenia, które w opinii badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta. Przykłady takich stanów obejmują zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji NYHA, czynną infekcję lub jakikolwiek stan psychiczny, który mógłby zakłócać zrozumienie świadomej zgody.