Et fase 1-studie af MKC-1 hos patienter med refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have recidiverende/refraktære leukæmier, for hvilke ingen standardbehandlinger forventes at resultere i en varig remission. Patienter med myelodysplasi med dårlig risiko (MDS) [dvs. IPSS ≥ 1,5 eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) er også kandidater til denne protokol. Tilbagefaldende/refraktære leukæmier omfatter akut ikke-lymfocytisk leukæmi (AML) efter WHO-klassificering, akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller kronisk myelogen leukæmi (CML) i blast krise. Patienter med agnogen myeloid metaplasi (AMM) er også kvalificerede.
2. Alder > 18 år.
3. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
4. I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom bør intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for administration af studielægemidlet være mindst 2 uger for cytotoksiske midler eller mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Hvis patienten er på hydroxyurinstof for at kontrollere antallet af leukæmiceller i perifert blod, skal patienten være fri for hydroxyurinstof i mindst 48 timer før påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol.
5. Vedvarende klinisk signifikante kroniske toksiciteter fra tidligere kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling skal være forsvundet til NCI CTCAE Grade < 1, bortset fra alopeci.

6. Følgende laboratorieresultater inden for 10 dage efter administration af MKC-1 (medmindre abnormiteten anses for at kunne tilskrives leukæmi):

   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
   • Total bilirubin < ULN (medmindre en diagnose af Gilberts sygdom er til stede)
   • AST < 2,5 x ULN (øvre grænse for normal)
   • Serumalbumin > 3,0 g/dL
7. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Eksisterende hepatomegali med sygdom målt som > 2 cm under costal marginen, sekundært til malignitet.
2. Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige patienter skal være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge en fysisk præventionsmetode. Kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for de 10 dage før den første MKC-1 administration. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode. Gravide og ammende patienter er udelukket, fordi virkningerne af MKC-1 på et foster eller ammende barn er ukendte.
3. Klinisk tegn på tarmobstruktion, aktive ukontrollerede malabsorptionssyndromer eller en historie med total gastrektomi.
4. Nedsat hjertefunktion, herunder myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
5. Patienter, der modtager enhver anden standard- eller undersøgelses cytotoksisk behandling for deres hæmatologiske malignitet.
6. Behandling med antiretroviral terapi metaboliseret gennem CYP3A4 (inklusive indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir) på grund af potentialet for lægemiddelinteraktioner med MKC-1.
7. Eventuelle medicinske tilstande, der efter investigators mening ville medføre en overdreven risiko for patienten. Eksempler på sådanne tilstande omfatter kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV i NYHA-klassifikationen, aktiv infektion eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre forståelsen af ​​det informerede samtykke.