MKC-1:n vaiheen 1 tutkimus potilailla, joilla on refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava uusiutuneita/refraktorisia leukemioita, joihin ei odoteta tavanomaisten hoitojen johtavan kestävään remissioon. Potilaat, joilla on huonon riskin myelodysplasia (MDS) [ts. IPSS ≥ 1,5 tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ovat myös ehdokkaita tähän protokollaan. Uusiutuneita/refraktorisia leukemioita ovat akuutti ei-lymfosyyttinen leukemia (AML) WHO:n luokituksen mukaan, akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai krooninen myelogeeninen leukemia (CML) blastikriisissä. Myös potilaat, joilla on agnogeeninen myeloidinen metaplasia (AMM), ovat kelvollisia.
2. Ikä > 18 vuotta.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
4. Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aikavälin aikaisemmasta hoidosta tutkimuslääkkeen antamiseen tulee olla vähintään 2 viikkoa sytotoksisilla aineilla tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ei-sytotoksisilla aineilla. Jos potilas käyttää hydroksiureaa perifeerisen veren leukeemisten solujen määrän hallitsemiseksi, potilaan on oltava poissa hydroksiureasta vähintään 48 tuntia ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
5. Aiemman kemoterapian, leikkauksen tai sädehoidon aiheuttamien pysyvien kliinisesti merkittävien kroonisten toksisuuksien on täytynyt hävitä NCI CTCAE -asteella < 1, paitsi hiustenlähtö.

6. Seuraavat laboratoriotulokset 10 päivän kuluessa MKC-1:n antamisesta (ellei poikkeavuuden katsota johtuvan leukemiasta):

   • Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
   • Kokonaisbilirubiini < ULN (ellei ole olemassa Gilbertin taudin diagnoosia)
   • AST < 2,5 x ULN (normaalin yläraja)
   • Seerumin albumiini > 3,0 g/dl
7. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hepatomegalia, jonka sairaus mitataan > 2 cm kylkirajan alapuolella, pahanlaatuisen kasvaimen seurauksena.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Naispotilaiden tulee olla postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään fyysistä ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on oltava negatiivinen raskaustesti 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä MKC-1-antoa. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Raskaana olevat ja imettävät potilaat jätetään pois, koska MKC-1:n vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta.
3. Kliinisiä todisteita suolen tukkeutumisesta, aktiivisista hallitsemattomista imeytymishäiriöistä tai aiemmasta täydellisestä mahanpoistosta.
4. Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä, tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta.
5. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tavanomaista tai tutkittavaa sytotoksista hoitoa hematologiseen maligniteettiinsa.
6. Hoito antiretroviraalisella hoidolla, joka metaboloituu CYP3A4:n kautta (mukaan lukien indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri), johtuen mahdollisista lääkevuorovaikutuksista MKC-1:n kanssa.
7. Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle. Esimerkkejä tällaisista tiloista ovat NYHA-luokituksen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen infektio tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka häiritsisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä.