En fas 1-studie av MKC-1 hos patienter med refraktära hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha recidiverande/refraktära leukemier för vilka inga standardterapier förväntas resultera i en varaktig remission. Patienter med myelodysplasi med låg risk (MDS) [dvs. IPSS ≥ 1,5 eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) är också kandidater för detta protokoll. Återfallande/refraktära leukemier inkluderar akut icke-lymfocytisk leukemi (AML) enligt WHO-klassificering, akut lymfatisk leukemi (ALL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller kronisk myelogen leukemi (KML) i blastkris. Patienter med agnogen myeloid metaplasi (AMM) är också berättigade.
2. Ålder > 18 år.
3. ECOG-prestandastatus på 0-2.
4. I frånvaro av snabbt fortskridande sjukdom bör intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet vara minst 2 veckor för cytotoxiska medel, eller minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel. Om patienten tar hydroxiurea för att kontrollera antalet leukemiceller i perifert blod, måste patienten vara avstängd med hydroxiurea i minst 48 timmar innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll.
5. Ihållande kliniskt signifikanta kroniska toxiciteter från tidigare kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling måste ha försvunnit till NCI CTCAE Grad < 1, förutom alopeci.

6. Följande laboratorieresultat, inom 10 dagar efter administrering av MKC-1 (såvida inte avvikelsen anses hänförlig till leukemi):

   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
   • Totalt bilirubin < ULN (om inte en diagnos på Gilberts sjukdom föreligger)
   • AST < 2,5 x ULN (övre normalgräns)
   • Serumalbumin > 3,0 g/dL
7. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Redan existerande hepatomegali med sjukdom uppmätt som > 2 cm under kustmarginalen, sekundärt till malignitet.
2. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller så måste de gå med på att använda en fysisk preventivmetod. Kvinnliga patienter med fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 10 dagar före den första MKC-1 administreringen. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda en acceptabel preventivmetod. Gravida och ammande patienter utesluts eftersom effekterna av MKC-1 på ett foster eller ett ammande barn är okända.
3. Kliniska bevis på tarmobstruktion, aktiva okontrollerade malabsorptionssyndrom eller en historia av total gastrectomy.
4. Nedsatt hjärtfunktion inklusive hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna, symtomatisk kranskärlssjukdom, arytmier som inte kontrolleras av medicin eller okontrollerad kronisk hjärtsvikt.
5. Patienter som får någon annan standard- eller utredningscytotoxisk behandling för sin hematologiska malignitet.
6. Behandling med antiretroviral terapi som metaboliseras genom CYP3A4 (inklusive indinavir, nelfinavir, ritonavir och saquinavir) på grund av potentialen för läkemedelsinteraktioner med MKC-1.
7. Eventuella medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära en överdriven risk för patienten. Exempel på sådana tillstånd inkluderar kongestiv hjärtsvikt av klass III eller IV i NYHA-klassificeringen, aktiv infektion eller något psykiatriskt tillstånd som skulle störa förståelsen av det informerade samtycket.