Um estudo de fase 1 de MKC-1 em pacientes com neoplasias hematológicas refratárias

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter leucemias recidivantes/refratárias para as quais não se espera que nenhuma terapia padrão resulte em remissão duradoura. Pacientes com mielodisplasia de baixo risco (MDS) [i.e. IPSS ≥ 1,5 ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) também são candidatos para este protocolo. Leucemias recidivantes/refratárias incluem leucemia não linfocítica aguda (LMA) pela classificação da OMS, leucemia linfocítica aguda (ALL), leucemia linfocítica crônica (CLL) ou leucemia mielóide crônica (LMC) em crise blástica. Pacientes com metaplasia mielóide agnogênica (AMM) também são elegíveis.
2. Idade > 18 anos.
3. Status de desempenho ECOG de 0-2.
4. Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento em estudo deve ser de pelo menos 2 semanas para agentes citotóxicos ou de pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos. Se o paciente estiver tomando hidroxiureia para controlar a contagem de células leucêmicas do sangue periférico, o paciente deve ficar sem hidroxiureia por pelo menos 48 horas antes do início do tratamento neste protocolo.
5. Toxicidades crônicas clinicamente significativas persistentes de quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores devem ter resolvido para NCI CTCAE Grau < 1, exceto para alopecia.

6. Os seguintes resultados laboratoriais, dentro de 10 dias após a administração de MKC-1 (a menos que a anormalidade seja considerada atribuível à leucemia):

   • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
   • Bilirrubina total < LSN (a menos que um diagnóstico de doença de Gilbert esteja presente)
   • AST < 2,5 x LSN (limite superior do normal)
   • Albumina sérica > 3,0 g/dL
7. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Hepatomegalia pré-existente com doença medida > 2 cm abaixo da margem costal, secundária a malignidade.
2. Mulheres grávidas ou lactantes. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar um método físico de contracepção. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo nos 10 dias anteriores à primeira administração de MKC-1. Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar um método aceitável de contracepção. Pacientes grávidas e lactantes são excluídos porque os efeitos do MKC-1 em um feto ou lactente são desconhecidos.
3. Evidência clínica de obstrução intestinal, síndromes de má absorção ativas descontroladas ou história de gastrectomia total.
4. Função cardíaca prejudicada, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada.
5. Pacientes recebendo qualquer outro tratamento citotóxico padrão ou experimental para sua malignidade hematológica.
6. Tratamento com terapia antirretroviral metabolizada via CYP3A4 (incluindo indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir) devido ao potencial de interações medicamentosas com MKC-1.
7. Quaisquer condições médicas que, na opinião do investigador, imponham risco excessivo ao paciente. Exemplos de tais condições incluem insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV da classificação da NYHA, infecção ativa ou qualquer condição psiquiátrica que interfira na compreensão do consentimento informado.