Een fase 1-studie van MKC-1 bij patiënten met refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten recidiverende/refractaire leukemieën hebben waarvoor geen standaardbehandelingen worden verwacht die zullen resulteren in een duurzame remissie. Patiënten met myelodysplasie (MDS) met een laag risico [d.w.z. IPSS ≥ 1,5 of chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) zijn ook kandidaten voor dit protocol. Recidiverende/refractaire leukemieën omvatten acute niet-lymfocytische leukemie (AML) volgens de WHO-classificatie, acute lymfatische leukemie (ALL), chronische lymfatische leukemie (CLL) of chronische myeloïde leukemie (CML) in blastaire crisis. Patiënten met agnogene myeloïde metaplasie (AMM) komen ook in aanmerking.
2. Leeftijd > 18 jaar.
3. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
4. Bij afwezigheid van snel voortschrijdende ziekte dient het interval tussen de voorafgaande behandeling en het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ten minste 2 weken te zijn voor cytotoxische middelen, of ten minste 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen. Als de patiënt hydroxyurea gebruikt om het aantal leukemiecellen in het perifere bloed onder controle te houden, moet de patiënt ten minste 48 uur zonder hydroxyurea zijn voordat de behandeling volgens dit protocol wordt gestart.
5. Aanhoudende klinisch significante chronische toxiciteiten van eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie moeten zijn verminderd tot NCI CTCAE-graad < 1, behalve voor alopecia.

6. De volgende laboratoriumresultaten, binnen 10 dagen na toediening van MKC-1 (tenzij de afwijking wordt toegeschreven aan leukemie):

   • Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
   • Totaal bilirubine < ULN (tenzij een diagnose van de ziekte van Gilbert aanwezig is)
   • AST < 2,5 x ULN (bovengrens van normaal)
   • Serumalbumine > 3,0 g/dL
7. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Reeds bestaande hepatomegalie met ziekte gemeten als > 2 cm onder de ribbenboog, secundair aan maligniteit.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of ze moeten ermee instemmen een fysieke anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen de 10 dagen vóór de eerste toediening van MKC-1. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Zwangere en zogende patiënten zijn uitgesloten omdat de effecten van MKC-1 op een foetus of een zogend kind onbekend zijn.
3. Klinisch bewijs van darmobstructie, actieve ongecontroleerde malabsorptiesyndromen of een voorgeschiedenis van totale gastrectomie.
4. Verminderde hartfunctie inclusief myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie, of ongecontroleerd congestief hartfalen.
5. Patiënten die een andere standaard of experimentele cytotoxische behandeling krijgen voor hun hematologische maligniteit.
6. Behandeling met antiretrovirale therapie gemetaboliseerd door CYP3A4 (inclusief indinavir, nelfinavir, ritonavir en saquinavir) vanwege de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties met MKC-1.
7. Alle medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een buitensporig risico voor de patiënt zouden vormen. Voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn congestief hartfalen van klasse III of IV van de NYHA-classificatie, actieve infectie of een andere psychiatrische aandoening die het begrip van de geïnformeerde toestemming zou kunnen verstoren.