Az MKC-1 1. fázisú vizsgálata refrakter hematológiai rosszindulatú betegekben

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek relapszusos/refrakter leukémiában kell lenniük, amelyek esetében nem várható, hogy a standard terápia tartós remissziót eredményez. Rossz kockázatú myelodysplasiában (MDS) szenvedő betegek [azaz. Az IPSS ≥ 1,5 vagy a krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) szintén jelöltek erre a protokollra. A visszaeső/refrakter leukémiák közé tartozik az akut nem limfocitás leukémia (AML) a WHO osztályozása szerint, az akut limfocitás leukémia (ALL), a krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy a krónikus mielogén leukémia (CML) blastos krízisben. Agnogén myeloid metaplasiában (AMM) szenvedő betegek is jogosultak.
2. Életkor > 18 év.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
4. Gyorsan progrediáló betegség hiányában az előzetes kezelés és a vizsgálati gyógyszer beadása közötti intervallumnak legalább 2 hétnek kell lennie citotoxikus szerek esetében, vagy legalább 5 felezési időnek a nem citotoxikus szerek esetében. Ha a páciens hidroxi-karbamidot kap a perifériás vér leukémiás sejtszámának szabályozására, a betegnek legalább 48 órára ki kell vennie a hidroxi-karbamidot a kezelés megkezdése előtt ezen protokoll szerint.
5. A korábbi kemoterápiából, műtétből vagy sugárkezelésből eredő, tartós, klinikailag jelentős krónikus toxicitásoknak az NCI CTCAE < 1-es fokozatára kell rendeződniük, kivéve az alopeciát.

6. A következő laboratóriumi eredmények az MKC-1 beadását követő 10 napon belül (kivéve, ha a rendellenesség leukémiának tulajdonítható):

   • Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
   • Teljes bilirubin < ULN (hacsak nincs Gilbert-kór diagnózisa)
   • AST < 2,5 x ULN (a normál érték felső határa)
   • Szérum albumin > 3,0 g/dl
7. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban fennálló hepatomegalia betegséggel, amelyet a borda széle alatt > 2 cm-rel mértek, rosszindulatú daganat miatt.
2. Terhes vagy szoptató nők. A női betegeknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a fizikai fogamzásgátlási módszer használatába. A fogamzóképes nőbetegnek az első MKC-1 beadása előtti 10 napon belül negatív terhességi tesztet kell végeznie. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába. A terhes és szoptató betegek kizártak, mivel az MKC-1 magzatra vagy szoptató gyermekre gyakorolt ​​hatása ismeretlen.
3. A bélelzáródás, az aktív, kontrollálatlan felszívódási zavar szindróma vagy az anamnézisben szereplő teljes gastrectomia klinikai bizonyítéka.
4. Károsodott szívműködés, beleértve a szívinfarktust az elmúlt 3 hónapban, tünetekkel járó koszorúér-betegség, gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált szívritmuszavarok vagy kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség.
5. Betegek, akik bármilyen más szokásos vagy vizsgálati citotoxikus kezelésben részesülnek hematológiai rosszindulatú daganataik miatt.
6. Kezelés a CYP3A4-en keresztül metabolizálódó antiretrovirális terápiával (beleértve az indinavirt, a nelfinavirt, a ritonavirt és a szakinavirt) az MKC-1-gyel való lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt.
7. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatot jelentene a beteg számára. Ilyen állapotok például a NYHA besorolás III. vagy IV. osztályába tartozó pangásos szívelégtelenség, aktív fertőzés, vagy bármely olyan pszichiátriai állapot, amely megzavarná a tájékozott beleegyezés megértését.