Une étude de phase 1 de MKC-1 chez des patients atteints d'hémopathies malignes réfractaires

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir des leucémies récidivantes/réfractaires pour lesquelles aucun traitement standard n'est censé entraîner une rémission durable. Les patients atteints de myélodysplasie à faible risque (SMD) [c.-à-d. IPSS ≥ 1,5 ou leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) sont également des candidats pour ce protocole. Les leucémies récidivantes/réfractaires comprennent la leucémie aiguë non lymphocytaire (LMA) selon la classification de l'OMS, la leucémie aiguë lymphoïde (LAL), la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou la leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique. Les patients atteints de métaplasie myéloïde agnogénique (MMA) sont également éligibles.
2. Âge > 18 ans.
3. Statut de performance ECOG de 0-2.
4. En l'absence de maladie évoluant rapidement, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'administration du médicament à l'étude doit être d'au moins 2 semaines pour les agents cytotoxiques ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques. Si le patient est sous hydroxyurée pour contrôler le nombre de cellules leucémiques du sang périphérique, le patient doit être sans hydroxyurée pendant au moins 48 heures avant le début du traitement selon ce protocole.
5. Les toxicités chroniques persistantes cliniquement significatives d'une chimiothérapie, d'une chirurgie ou d'une radiothérapie antérieure doivent avoir été résolues en grade NCI CTCAE < 1, à l'exception de l'alopécie.

6. Les résultats de laboratoire suivants, dans les 10 jours suivant l'administration de MKC-1 (sauf si l'anomalie est considérée comme attribuable à la leucémie) :

   • Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
   • Bilirubine totale < LSN (sauf si un diagnostic de maladie de Gilbert est présent)
   • AST < 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
   • Albumine sérique > 3,0 g/dL
7. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Hépatomégalie préexistante avec maladie mesurée à > 2 cm sous le rebord costal, secondaire à une tumeur maligne.
2. Femmes enceintes ou allaitantes. Les patientes doivent être ménopausées, chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception physique. La patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif dans les 10 jours précédant la première administration de MKC-1. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable. Les patientes enceintes et allaitantes sont exclues car les effets de MKC-1 sur un fœtus ou un enfant allaité sont inconnus.
3. Preuve clinique d'occlusion intestinale, de syndromes de malabsorption actifs non contrôlés ou d'antécédents de gastrectomie totale.
4. Altération de la fonction cardiaque, y compris infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, maladie coronarienne symptomatique, arythmies non contrôlées par des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
5. Patients recevant tout autre traitement cytotoxique standard ou expérimental pour leur hémopathie maligne.
6. Traitement par thérapie antirétrovirale métabolisée par le CYP3A4 (y compris l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir et le saquinavir) en raison du potentiel d'interactions médicamenteuses avec le MKC-1.
7. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, imposerait un risque excessif au patient. Des exemples de telles affections comprennent l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la classification NYHA, une infection active ou toute affection psychiatrique qui interférerait avec la compréhension du consentement éclairé.