Un estudio de fase 1 de MKC-1 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas refractarias

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener leucemias en recaída/refractarias para las cuales no se prevé que las terapias estándar den como resultado una remisión duradera. Pacientes con mielodisplasia de alto riesgo (MDS) [es decir, IPSS ≥ 1,5 o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) también son candidatos para este protocolo. Las leucemias recidivantes/refractarias incluyen la leucemia no linfocítica aguda (LMA) según la clasificación de la OMS, la leucemia linfocítica aguda (LLA), la leucemia linfocítica crónica (LLC) o la leucemia mielógena crónica (LMC) en crisis blástica. Los pacientes con metaplasia mieloide agnogénica (AMM) también son elegibles.
2. Edad > 18 años.
3. Estado funcional ECOG de 0-2.
4. En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser de al menos 2 semanas para los agentes citotóxicos o de al menos 5 semividas para los agentes no citotóxicos. Si el paciente está tomando hidroxiurea para controlar los recuentos de células leucémicas en sangre periférica, el paciente debe estar sin hidroxiurea durante al menos 48 horas antes de iniciar el tratamiento con este protocolo.
5. Las toxicidades crónicas clínicamente significativas persistentes de quimioterapia, cirugía o radioterapia previas deben haberse resuelto a un grado < 1 según los CTCAE del NCI, a excepción de la alopecia.

6. Los siguientes resultados de laboratorio, dentro de los 10 días posteriores a la administración de MKC-1 (a menos que la anomalía se considere atribuible a la leucemia):

   • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
   • Bilirrubina total < ULN (a menos que haya un diagnóstico de enfermedad de Gilbert)
   • AST < 2,5 x ULN (límite superior de lo normal)
   • Albúmina sérica > 3,0 g/dL
7. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Hepatomegalia preexistente con enfermedad medida > 2 cm por debajo del margen costal, secundaria a malignidad.
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las pacientes deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo físico. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 10 días anteriores a la primera administración de MKC-1. Los pacientes masculinos deben estar estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable. Las pacientes embarazadas y lactantes están excluidas porque se desconocen los efectos de MKC-1 en un feto o niño lactante.
3. Evidencia clínica de obstrucción intestinal, síndromes de malabsorción activos no controlados o antecedentes de gastrectomía total.
4. Deterioro de la función cardíaca, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
5. Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento citotóxico estándar o en investigación para su malignidad hematológica.
6. Tratamiento con terapia antirretroviral metabolizada a través de CYP3A4 (incluidos indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir) debido al potencial de interacciones farmacológicas con MKC-1.
7. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente. Los ejemplos de dichas condiciones incluyen insuficiencia cardíaca congestiva de Clase III o IV de la clasificación de la NYHA, infección activa o cualquier condición psiquiátrica que pudiera interferir con la comprensión del consentimiento informado.