AMD3100 プラス 急性骨髄性白血病におけるミトキサントロン、エトポシド、シタラビン (AMD3100+MEC)
再発または難治性AMLにおけるミトキサントロン、エトポシドおよびシタラビン（AMD3100 + MEC）によるAMD3100の第I / II相研究
この試験は、再発または難治性のAML患者を対象に、ミトキサントロン、エトポシド、およびシタラビンと併用した場合のAMD3100の安全性と有効性を判断する第I/II相試験です。
AML芽球とAMD3100による骨髄微小環境との間の相互作用を混乱させると、化学療法の細胞毒性効果が高まる可能性があるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-WHO基準によって診断され、以下のいずれかを伴う急性骨髄性白血病：
- -1ラウンド以上の導入化学療法後の原発性難治性疾患
- 初回再発以上
- 18歳から70歳までの年齢
- -クレアチニンとして定義された適切な臓器機能 <= 1.5 x 機関ULN; AST、ALT、総ビリルビン <= 2 x ULN; -MUGAスキャンによる> = 40％の左室駆出率
- -出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究中に効果的な避妊を喜んで使用できる必要があります
- -研究に登録する前に、署名されたインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病（t(15;17)(q22;q11)およびバリアントを伴うAML）
- 末梢血芽球数 > 20 x 103 /mm3
- 白血病に伴う活発な中枢神経系の関与
- -MECまたはミトキサントロンとエトポシドの両方を含む他のレジメンによる以前の治療
- 妊娠中または授乳中
- 他の治験薬の受領
- -研究の2週間以内のコロニー刺激因子フィルグラスチム、ペグフィルグラスチムまたはサルグラモスチム
- -以前の細胞毒性化学療法の完了から2週間未満
- -研究要件の順守を制限する重度の併発疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I 用量漸増
用量レベル 1 AMD3100 用量 = 80 mcg/kg/日 用量レベル 2 AMD3100 用量 = 160 mcg/kg/日 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：フェーズ II 用量治療
用量レベル 3 AMD3100 用量 = 240 mcg/kg/日 (これはフェーズ II 用量でした) |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I のみ: 再発または難治性 AML 患者における AMD3100 Plus MEC の最適用量
時間枠：フェーズ I 部分の全患者の完了 (232 日)
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AMD3100 の用量 80 mcg/kg から開始し、連続コホートごとに 80 mcg/kg ずつ最大 240 mcg/kg/d まで漸増するフェーズ I 部分では、標準的な 3+3 設計を使用しました。
最適用量は、AMD3100 <= 240 mcg/kg の最高用量として定義され、6 人の患者のうち 0 ～ 1 人が用量制限毒性を経験しました。
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フェーズ I 部分の全患者の完了 (232 日)
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フェーズ II のみ: AMD3100 + MEC の完全奏効率
時間枠：42日
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応答は、AML の国際ワーキング グループ基準に従って評価されました。 AMD3100 の少なくとも 1 回の投与を受けたすべての患者は、反応について評価可能であると見なされました。 奏効率は、完全寛解と不完全な血球数の回復を伴う完全寛解の割合 (CR + CRi) でした。 |
42日
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AMD3100 + MEC が骨髄または末梢血画分からの白血病芽球で dsDNA 損傷およびアポトーシスを誘導する能力
時間枠：42日
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42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：1年
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1年
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AMD3100 + MEC の安全性と許容性。
時間枠：42日
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治療関連死亡率（治療中に発生した死亡）
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42日
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好中球回復までの時間
時間枠：42日
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AMD3100 の初回投与日から、好中球の絶対数が 1,000 細胞/mm^3 を超える日までとして定義されます。
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42日
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血小板回復までの時間
時間枠：42日
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AMD3100 の初回投与日から、血小板輸血がない場合の血小板数が 100,000/mm3 を超える日までと定義されます。
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42日
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全白血球のピーク動員を測定することにより、AMD3100 で白血病細胞の動員を特徴付けます (フェーズ I)
時間枠：0日目
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0 日目に AMD3100 を投与してから 0 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間後に測定。 動員された細胞の特徴付けおよび動員の動力学は、患者のCBCからの総白血球数と併せて、指定された時点で動員された細胞の表面発現をフローサイトメトリーによって分析することによって決定されます。 |
0日目
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AML ブラスト (フェーズ I) のピーク動員を測定することにより、AMD3100 を使用した白血病細胞の動員を特徴付ける
時間枠：0日目
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0 日目に AMD3100 を投与してから 0 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間後に測定。
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0日目
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MECにおけるAMD3100の薬物動態
時間枠：1 日目 - フェーズ 2 のみ
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1 日目 - フェーズ 2 のみ
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進行するまでの時間
時間枠：6ヶ月ごと
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6ヶ月ごと
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治療失敗
時間枠：42日
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治療の失敗には、治療で CR または CRi を達成できなかった患者が含まれます。
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42日
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無再発生存
時間枠：1年
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これは、完全寛解を達成した患者に対してのみ決定されます。 白血病のない状態が最初に記録された日から再発日または何らかの原因による死亡日までの間隔として定義されます。 Kaplain-Meier 推定値が使用されました。 |
1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Geoffrey L. Uy, MD、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 07-0227 / 201011796
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