Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AMD3100 Plus mitoksantroni, etoposidi ja sytarabiini akuutissa myelooisessa leukemiassa (AMD3100+MEC)

torstai 27. lokakuuta 2016 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Vaiheen I/II tutkimus AMD3100:sta mitoksantronilla, etoposidilla ja sytarabiinilla (AMD3100+MEC) uusiutuneessa tai refraktaarisessa AML:ssä

Tämä tutkimus on vaiheen I/II tutkimus, jossa määritetään AMD3100:n turvallisuus ja tehokkuus yhdistettynä mitoksantroniin, etoposidiin ja sytarabiiniin potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen AML.

Oletamme, että AML-blastien ja luuytimen mikroympäristön välisen vuorovaikutuksen häiritseminen AMD3100:lla voi lisätä kemoterapian sytotoksista vaikutusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Leukeemisten blastien vuorovaikutuksen luuytimen mikroympäristön kanssa oletetaan olevan tärkeä kemoresistenssin välittäjä AML:ssä. Vaikka joukko reseptori/ligandi-pareja on otettu osaksi, CXCR4/SDF-1-akseli toimii sekä normaalien että pahanlaatuisten hematopoieettisten solujen kotiutumisen ja pidättymisen pääasiallisena säätelijänä ytimessä. AMD3100 on bisyklaamimolekyyli, joka reversiibelisti estää CXCR4:n sitoutumisen SDF-1:een ja jota kehitetään kliinisesti mobilisaatioaineena hematopoieettisten kantasolujen siirtoon. Ryhmämme prekliiniset tiedot ovat osoittaneet, että hiirimalleissa pleriksafori voi häiritä leukemiasolujen vuorovaikutusta luuytimen mikroympäristön kanssa ja herkistää blasteja kemoterapian vaikutuksille. Näiden tietojen perusteella olemme aloittaneet vaiheen I/II tutkimuksen potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML, jossa pleriksaforia annetaan ennen pelastavaa kemoterapiaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Akuutti myelooinen leukemia, joka on diagnosoitu WHO:n kriteereillä jollakin seuraavista:

    1. Primaari tulenkestävä sairaus >= 1 induktiokemoterapiakierroksen jälkeen
    2. Ensimmäinen uusiutuminen tai korkeampi
  2. Ikä 18-70 vuoden välillä
  3. Riittävä elinten toiminta määritelty kreatiniiniksi <= 1,5 x laitoksen ULN; AST, ALT, kokonaisbilirubiini <= 2 x ULN; Vasemman kammion ejektiofraktio >= 40 % MUGA-skannauksella
  4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee olla halukkaita ja kyettävä käyttämään tehokasta ehkäisyä opiskelun aikana
  5. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML, jossa on t(15;17)(q22;q11) ja muunnelmia)
  2. Perifeerisen veren blastiluku > 20 x 103 /mm3
  3. Aktiivinen keskushermoston vaikutus leukemiaan
  4. Aikaisempi hoito MEC:llä tai muulla hoito-ohjelmalla, joka sisältää sekä mitoksantronia että etoposidia
  5. Raskaana tai imettävänä
  6. Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen
  7. Pesäkkeitä stimuloivat tekijät filgrastiimi, pegfilgrastiimi tai sargramostiimi 2 viikon sisällä tutkimuksesta
  8. Alle 2 viikkoa edellisen sytotoksisen kemoterapian päättymisestä
  9. Vaikea samanaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I Annoksen eskalointi
  • AMD3100 SQ päivinä 0-5
  • Mitoksantroni päivinä 1-5
  • Etoposide päivinä 1-5
  • Sytarabiini päivinä 1-5

Annostaso 1 AMD3100 annos = 80 mcg/kg/d

Annostaso 2 AMD3100 annos = 160 mcg/kg/d
Lääke: Mitoksantroni
Muut nimet:
  • Novantrone
Lääke: Sytarabiini
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabine PFS
Lääke: Etoposidi
Muut nimet:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Lääke: AMD3100
Muut nimet:
  • Pleriksafori
Kokeellinen: Vaiheen II annoshoito
  • AMD 3100 SQ päivinä 0-5
  • Mitoksantroni päivinä 1-5
  • Etoposide päivinä 1-5
  • Sytarabiini päivinä 1-5

Annostason 3 AMD3100 annos = 240 mcg/kg/d (tämä oli vaiheen II annos)
Lääke: Mitoksantroni
Muut nimet:
  • Novantrone
Lääke: Sytarabiini
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabine PFS
Lääke: Etoposidi
Muut nimet:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Lääke: AMD3100
Muut nimet:
  • Pleriksafori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vain vaihe I: AMD3100 Plus MEC:n optimaalinen annos potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML
Aikaikkuna: Kaikkien potilaiden loppuun saattaminen vaiheen I osassa (232 päivää)
Vaiheen I osassa käytettiin standardia 3+3 mallia alkaen AMD3100-annoksesta 80 mcg/kg ja nostettiin 80 mcg/kg jokaisessa peräkkäisessä kohortissa korkeintaan 240 mcg/kg/d. Optimaalinen annos määriteltiin suurimmaksi AMD3100-annokseksi <= 240 mikrogrammaa/kg, jolla 0-1 potilaasta 6:sta koki annosta rajoittavaa toksisuutta.
Kaikkien potilaiden loppuun saattaminen vaiheen I osassa (232 päivää)
Vain vaihe II: AMD3100 + MEC:n täydellinen vastenopeus
Aikaikkuna: 42 päivää

Vastaukset arvioitiin AML:n kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti. Kaikkien potilaiden, jotka saivat vähintään yhden annoksen AMD3100:ta, pidettiin arvioitavissa vasteen suhteen.

Vasteprosentti oli täydellisen remission plus täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CR + CRi).
42 päivää
AMD3100 + MEC:n kyky aiheuttaa dsDNA-vaurioita ja apoptoosia luuytimestä tai perifeerisistä verifraktioista peräisin olevissa leukeemisissa räjähdyksissä
Aikaikkuna: 42 päivää
42 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
AMD3100 + MEC:n turvallisuus ja siedettävyys.
Aikaikkuna: 42 päivää
Hoitoon liittyvä kuolleisuus (kuolemat hoidon aikana)
42 päivää
Aika neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: 42 päivää
Määritelty päivämääräksi, jolloin ensimmäinen AMD3100-annos on otettu päivämäärään, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä >1 000 solua/mm^3.
42 päivää
Verihiutaleiden palautumisen aika
Aikaikkuna: 42 päivää
Määritetään ensimmäisen AMD3100-annoksen päivämääräksi päivämääräksi, jolloin verihiutaleiden määrä on >100 000/mm3 ilman verihiutaleiden siirtoa.
42 päivää
Luonnehdi leukemiasolujen mobilisaatiota AMD3100:lla mittaamalla leukosyyttien kokonaismobilisaatiohuippu (vaihe I)
Aikaikkuna: Päivä 0

Mitattu 0 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia AMD3100-annoksen jälkeen päivänä 0.

Mobilisoitujen solujen karakterisointi sekä mobilisaation kinetiikka määritetään analysoimalla mobilisoitujen solujen pinta-ilmentymistä virtaussytometrialla määrättyinä ajankohtina yhdessä niiden leukosyyttien kokonaismäärän kanssa potilaan CBC:stä.
Päivä 0
Kuvaile leukeemisten solujen mobilisaatiota AMD3100:lla mittaamalla AML-blastien mobilisaatiohuippu (vaihe I)
Aikaikkuna: Päivä 0
Mitattu 0 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia AMD3100-annoksen jälkeen päivänä 0.
Päivä 0
AMD3100:n farmakokinetiikka MEC:ssä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Vain vaihe 2
Päivä 1 - Vain vaihe 2
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
6 kuukauden välein
Hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: 42 päivää
Hoidon epäonnistumiset sisältävät ne potilaat, joiden hoito ei ole saavuttanut CR- tai CRi-arvoa.
42 päivää
Relapse-free Survival
Aikaikkuna: 1 vuosi

Tämä määritetään vain potilaille, jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission. Määritelty ajanjaksoksi leukemiasta vapaan tilan ensimmäisen dokumentaation päivämäärästä uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.

Käytettiin Kaplain-Meier-arviota.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 7. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 12. joulukuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. lokakuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 07-0227 / 201011796

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Leukemia, myelooinen, akuutti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Türkiye

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa