AMD3100 Plus Mitoxantrona, Etoposídeo e Citarabina na Leucemia Mielóide Aguda (AMD3100+MEC)
27 de outubro de 2016 atualizado por: Washington University School of Medicine
Um estudo de fase I/II de AMD3100 com mitoxantrona, etoposido e citarabina (AMD3100+MEC) em LMA recidivante ou refratária
Este estudo é um estudo de fase I/II para determinar a segurança e a eficácia de AMD3100 quando combinado com mitoxantrona, etoposídeo e citarabina em pacientes com LMA recidivante ou refratária.
Nossa hipótese é que interromper a interação entre os blastos AML e o microambiente da medula com AMD3100 pode aumentar o efeito citotóxico da quimioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A interação dos blastos leucêmicos com o microambiente da medula óssea é postulada como um importante mediador da quimiorresistência na LMA.
Embora vários pares de receptor/ligante tenham sido implicados, o eixo CXCR4/SDF-1 funciona como o principal regulador de homing e retenção de células hematopoiéticas normais e malignas na medula.
AMD3100 é uma molécula de biciclam que bloqueia reversivelmente a ligação de CXCR4 a SDF-1 e está sendo desenvolvida clinicamente como um agente de mobilização para transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Dados pré-clínicos de nosso grupo demonstraram que, em modelos murinos, o plerixafor pode interromper a interação das células leucêmicas com o microambiente da medula e sensibilizar os blastos ao efeito da quimioterapia.
Com base nesses dados, iniciamos um estudo de fase I/II em pacientes com LMA recidivante ou refratária, nos quais o plerixafor é administrado antes da quimioterapia de resgate.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Missouri
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Leucemia mielóide aguda diagnosticada pelos critérios da OMS com um dos seguintes:
- Doença refratária primária após >= 1 rodada de quimioterapia de indução
- Primeira recaída ou superior
- Idade entre 18 e 70 anos
- Função adequada do órgão definida como Creatinina <= 1,5 x LSN institucional; AST, ALT, bilirrubina total <= 2 x LSN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 40% por varredura MUGA
- Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem estar dispostos e ser capazes de usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
- Capaz de fornecer consentimento informado assinado antes do registro no estudo
Critério de exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda (LMA com t(15;17)(q22;q11) e variantes)
- Contagem de blastos no sangue periférico > 20 x 103 /mm3
- Envolvimento ativo do SNC com leucemia
- Tratamento prévio com MEC ou outro regime contendo mitoxantrona e etoposido
- grávida ou amamentando
- Recebendo qualquer outro agente investigativo
- Fatores estimulantes de colônias filgrastim, pegfilgrastim ou sargramostim dentro de 2 semanas de estudo
- Menos de 2 semanas após a conclusão de qualquer quimioterapia citotóxica anterior
- Doença concomitante grave que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose de Fase I
Dose Nível 1 AMD3100 dose = 80 mcg/kg/d Dose Nível 2 AMD3100 dose = 160 mcg/kg/d |
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento de Dose de Fase II
Dose Nível 3 AMD3100 dose = 240 mcg/kg/d (esta foi a dose da Fase II) |
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Somente Fase I: Dose ideal de AMD3100 Plus MEC em pacientes com LMA recidivante ou refratária
Prazo: Conclusão de todos os pacientes na fase I (232 dias)
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Um desenho padrão 3+3 foi usado na fase I começando com a dose AMD3100 de 80 mcg/kg e aumentando em 80 mcg/kg para cada coorte sucessiva até um máximo de 240 mcg/kg/d.
A dose ideal foi definida como a dose mais alta de AMD3100 <= 240 mcg/kg na qual 0-1 de 6 pacientes experimentou uma toxicidade limitante da dose.
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Conclusão de todos os pacientes na fase I (232 dias)
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Apenas Fase II: Taxa de resposta completa de AMD3100 + MEC
Prazo: 42 dias
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As respostas foram avaliadas de acordo com os Critérios do Grupo de Trabalho Internacional para AML. Todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose de AMD3100 foram considerados avaliáveis para resposta. A taxa de resposta foi a taxa de remissão completa mais remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CR + CRi). |
42 dias
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Capacidade de AMD3100 + MEC para induzir dano dsDNA e apoptose em explosões leucêmicas de medula óssea ou frações de sangue periférico
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Segurança e tolerabilidade do AMD3100 + MEC.
Prazo: 42 dias
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Mortalidade relacionada ao tratamento (mortes ocorridas durante o tratamento)
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42 dias
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Tempo para recuperação de neutrófilos
Prazo: 42 dias
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Definido como a data da primeira dose de AMD3100 até a data em que a contagem absoluta de neutrófilos > 1.000 células/mm^3.
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42 dias
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Tempo para Recuperação de Plaquetas
Prazo: 42 dias
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Definido como a data da primeira dose de AMD3100 até a data em que a contagem de plaquetas for >100.000/mm3 na ausência de transfusões de plaquetas.
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42 dias
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Caracterize a mobilização de células leucêmicas com AMD3100 medindo o pico de mobilização de leucócitos totais (fase I)
Prazo: Dia 0
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Medido em 0 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas após a dose de AMD3100 no Dia 0. A caracterização das células mobilizadas, bem como a cinética da mobilização, serão determinadas pela análise da expressão de superfície das células mobilizadas por citometria de fluxo nos pontos de tempo especificados em conjunto com a contagem total de leucócitos do hemograma do paciente. |
Dia 0
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Caracterize a mobilização de células leucêmicas com AMD3100 medindo o pico de mobilização de explosões de AML (fase I)
Prazo: Dia 0
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Medido em 0 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas após a dose de AMD3100 no Dia 0.
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Dia 0
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Farmacocinética de AMD3100 em MEC
Prazo: Dia 1 - Fase 2 apenas
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Dia 1 - Fase 2 apenas
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Tempo para Progressão
Prazo: A cada 6 meses
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A cada 6 meses
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Falha no tratamento
Prazo: 42 dias
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As falhas do tratamento incluem aqueles pacientes para os quais o tratamento falhou em atingir um CR ou um CRi.
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42 dias
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Sobrevivência livre de recaída
Prazo: 1 ano
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Isso é determinado apenas para pacientes que atingem uma remissão completa. Definido como o intervalo desde a data da primeira documentação de um estado livre de leucemia até a data de recorrência ou morte por qualquer causa. Foi utilizada a estimativa de Kaplain-Meier. |
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
7 de agosto de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de dezembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Etoposídeo
- Citarabina
- Mitoxantrona
- Plerixafor
Outros números de identificação do estudo
- 07-0227 / 201011796
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