Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AMD3100 Plus Mitoxantron, Etoposid og Cytarabin ved akut myeloid leukæmi (AMD3100+MEC)

27. oktober 2016 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et fase I/II-studie af AMD3100 med mitoxantron, etoposid og cytarabin (AMD3100+MEC) i recidiverende eller refraktær AML

Dette studie er et fase I/II-studie for at bestemme sikkerheden og effekten af ​​AMD3100 i kombination med mitoxantron, etoposid og cytarabin hos patienter med recidiverende eller refraktær AML.

Vi antager, at forstyrrelse af interaktionen mellem AML-blaster og marv-mikromiljøet med AMD3100 kan øge den cytotoksiske effekt af kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Interaktionen mellem leukæmi-blaster og knoglemarvsmikromiljøet postuleres at være en vigtig mediator af kemoresistens ved AML. Selvom et antal receptor/ligand-par er blevet impliceret, fungerer CXCR4/SDF-1-aksen som den primære regulator for målsøgning og tilbageholdelse af både normale og maligne hæmatopoietiske celler i marven. AMD3100 er et bicyclam-molekyle, som reversibelt blokerer CXCR4-binding til SDF-1 og udvikles klinisk som et mobiliseringsmiddel til hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Prækliniske data fra vores gruppe har vist, at plerixafor i murine modeller kan forstyrre interaktionen mellem leukæmiceller og marvs mikromiljø og sensibilisere blaster for effekten af ​​kemoterapi. Baseret på disse data har vi påbegyndt et fase I/II-studie med patienter med recidiverende eller refraktær AML, hvor plerixafor administreres forud for salvage-kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Akut myeloid leukæmi diagnosticeret efter WHO-kriterier med en af ​​følgende:

    1. Primær refraktær sygdom efter >= 1 runde induktionskemoterapi
    2. Første tilbagefald eller højere
  2. Alder mellem 18 og 70 år
  3. Tilstrækkelig organfunktion defineret som kreatinin <= 1,5 x institutionel ULN; AST, ALT, total bilirubin <= 2 x ULN; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på >= 40 % ved MUGA-scanning
  4. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal være villige og i stand til at bruge effektiv prævention, mens de studerer
  5. Kunne give underskrevet informeret samtykke inden registrering på studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi (AML med t(15;17)(q22;q11) og varianter)
  2. Perifert blodblasttal > 20 x 103 /mm3
  3. Aktiv CNS involvering med leukæmi
  4. Tidligere behandling med MEC eller anden behandling indeholdende både mitoxantron og etoposid
  5. Gravid eller ammende
  6. Modtagelse af enhver anden undersøgelsesagent
  7. Kolonistimulerende faktorer filgrastim, pegfilgrastim eller sargramostim inden for 2 uger efter undersøgelsen
  8. Mindre end 2 uger efter afslutningen af ​​enhver tidligere cytotoksisk kemoterapi
  9. Alvorlig samtidig sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I dosiseskalering
  • AMD3100 SQ på dag 0-5
  • Mitoxantron på dag 1-5
  • Etoposid på dag 1-5
  • Cytarabin på dag 1-5

Dosisniveau 1 AMD3100 dosis = 80 mcg/kg/d

Dosisniveau 2 AMD3100 dosis = 160 mcg/kg/d
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • Novantrone
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabin PFS
Medicin: Etoposid
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Medicin: AMD3100
Andre navne:
  • Plerixafor
Eksperimentel: Fase II Dosisbehandling
  • AMD 3100 SQ på dag 0-5
  • Mitoxantron på dag 1-5
  • Etoposid på dag 1-5
  • Cytarabin på dag 1-5

Dosisniveau 3 AMD3100 dosis=240 mcg/kg/d (dette var fase II-dosis)
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • Novantrone
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabin PFS
Medicin: Etoposid
Andre navne:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Medicin: AMD3100
Andre navne:
  • Plerixafor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kun fase I: Optimal dosis af AMD3100 Plus MEC hos patienter med recidiverende eller refraktær AML
Tidsramme: Færdiggørelse af alle patienter i fase I-del (232 dage)
Et standard 3+3-design blev brugt i fase I-delen startende med AMD3100-dosis på 80 mcg/kg og eskalerede med 80 mcg/kg for hver efterfølgende kohorte op til et maksimum på 240 mcg/kg/d. Den optimale dosis blev defineret som den højeste dosis af AMD3100 <= 240 mcg/kg, hvor 0-1 ud af 6 patienter oplevede en dosisbegrænsende toksicitet.
Færdiggørelse af alle patienter i fase I-del (232 dage)
Kun fase II: Komplet responsrate på AMD3100 + MEC
Tidsramme: 42 dage

Svarene blev vurderet i henhold til International Working Group Criteria for AML. Alle patienter, der fik mindst én dosis AMD3100, blev anset for at kunne evalueres for respons.

Responsraten var hastigheden af ​​fuldstændig remission plus fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal (CR + CRi).
42 dage
AMD3100 + MEC's ​​evne til at inducere dsDNA-skade og apoptose i leukæmiske blaster fra knoglemarv eller perifere blodfraktioner
Tidsramme: 42 dage
42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Sikkerhed og tolerabilitet af AMD3100 + MEC.
Tidsramme: 42 dage
Behandlingsrelateret dødelighed (dødsfald under behandling)
42 dage
Tid til Neutrofil Recovery
Tidsramme: 42 dage
Defineret som datoen for den første dosis af AMD3100 til den dato, hvor det absolutte neutrofiltal >1.000 celler/mm^3.
42 dage
Tid til blodpladegendannelse
Tidsramme: 42 dage
Defineret som datoen for den første dosis af AMD3100 til den dato, hvor blodpladetallet er >100.000/mm3 i fravær af blodpladetransfusioner.
42 dage
Karakteriser mobiliseringen af ​​​​leukæmiske celler med AMD3100 ved at måle den maksimale mobilisering af totale leukocytter (fase I)
Tidsramme: Dag 0

Målt ved 0 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter AMD3100 dosis på dag 0.

Karakterisering af de mobiliserede celler samt mobiliseringskinetikken vil blive bestemt ved at analysere overfladeekspressionen af ​​mobiliserede celler ved flowcytometri på de angivne tidspunkter i forbindelse med deres totale leukocyttal fra patientens CBC.
Dag 0
Karakteriser mobiliseringen af ​​​​leukæmiske celler med AMD3100 ved at måle den maksimale mobilisering af AML-blaster (fase I)
Tidsramme: Dag 0
Målt ved 0 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter AMD3100 dosis på dag 0.
Dag 0
Farmakokinetik af AMD3100 på MEC
Tidsramme: Dag 1 - Kun fase 2
Dag 1 - Kun fase 2
Tid til Progression
Tidsramme: Hver 6. måned
Hver 6. måned
Behandlingsfejl
Tidsramme: 42 dage
Behandlingssvigt omfatter de patienter, for hvem behandlingen ikke har opnået en CR eller en CRi.
42 dage
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år

Dette bestemmes kun for patienter, der opnår en fuldstændig remission. Defineret som intervallet fra datoen for den første dokumentation af en leukæmifri tilstand til datoen for tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

Kaplain-Meier-estimat blev brugt.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2007

Først opslået (Skøn)

7. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 07-0227 / 201011796

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med Mitoxantron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner