Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AMD3100 Plus mitoxantron, etoposid och cytarabin vid akut myeloid leukemi (AMD3100+MEC)

27 oktober 2016 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En fas I/II-studie av AMD3100 med mitoxantron, etoposid och cytarabin (AMD3100+MEC) vid återfallande eller refraktär AML

Denna studie är en fas I/II-studie för att fastställa säkerheten och effekten av AMD3100 i kombination med mitoxantron, etoposid och cytarabin hos patienter med recidiverande eller refraktär AML.

Vi antar att en störning av interaktionen mellan AML-blaster och märgmikromiljön med AMD3100 kan förstärka den cytotoxiska effekten av kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Interaktionen mellan leukemiblaster och benmärgsmikromiljön antas vara en viktig mediator av kemoresistens vid AML. Även om ett antal receptor/ligandpar har varit inblandade, fungerar CXCR4/SDF-1-axeln som den huvudsakliga regulatorn för målsökning och retention av både normala och maligna hematopoetiska celler i märgen. AMD3100 är en bicyklammolekyl som reversibelt blockerar CXCR4-bindning till SDF-1 och utvecklas kliniskt som ett mobiliseringsmedel för hematopoetisk stamcellstransplantation. Prekliniska data från vår grupp har visat att plerixafor i murina modeller kan störa interaktionen mellan leukemiceller och märgmikromiljön och sensibilisera blaster för effekten av kemoterapi. Baserat på dessa data har vi inlett en fas I/II-studie på patienter med recidiverande eller refraktär AML där plerixafor administreras före räddningskemoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Akut myeloid leukemi diagnostiserad enligt WHO-kriterier med något av följande:

    1. Primär refraktär sjukdom efter >= 1 omgång induktionskemoterapi
    2. Första återfall eller högre
  2. Ålder mellan 18 och 70 år
  3. Adekvat organfunktion definierad som kreatinin <= 1,5 x institutionell ULN; AST, ALAT, totalt bilirubin <= 2 x ULN; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på >= 40 % genom MUGA-skanning
  4. Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste vara villiga och kunna använda effektiva preventivmedel under studierna
  5. Kunna ge undertecknat informerat samtycke innan registrering på studien

Exklusions kriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukemi (AML med t(15;17)(q22;q11) och varianter)
  2. Perifert blodsprängtal > 20 x 103 /mm3
  3. Aktivt CNS-engagemang med leukemi
  4. Tidigare behandling med MEC eller annan regim innehållande både mitoxantron och etoposid
  5. Gravid eller ammande
  6. Ta emot något annat undersökningsagent
  7. Kolonistimulerande faktorer filgrastim, pegfilgrastim eller sargramostim inom 2 veckor efter studien
  8. Mindre än 2 veckor efter att någon tidigare cytotoxisk kemoterapi avslutats
  9. Allvarlig samtidig sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I Doseskalering
  • AMD3100 SQ dagarna 0-5
  • Mitoxantron dag 1-5
  • Etoposid dag 1-5
  • Cytarabin dag 1-5

Dosnivå 1 AMD3100 dos = 80 mcg/kg/d

Dosnivå 2 AMD3100 dos = 160 mcg/kg/d
Läkemedel: Mitoxantron
Andra namn:
  • Novantrone
Läkemedel: Cytarabin
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabin PFS
Läkemedel: Etoposid
Andra namn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Läkemedel: AMD3100
Andra namn:
  • Plerixafor
Experimentell: Fas II Dosbehandling
  • AMD 3100 SQ dagarna 0-5
  • Mitoxantron dag 1-5
  • Etoposid dag 1-5
  • Cytarabin dag 1-5

Dosnivå 3 AMD3100 dos=240 mcg/kg/d (detta var fas II-dosen)
Läkemedel: Mitoxantron
Andra namn:
  • Novantrone
Läkemedel: Cytarabin
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabin PFS
Läkemedel: Etoposid
Andra namn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Läkemedel: AMD3100
Andra namn:
  • Plerixafor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endast fas I: Optimal dos av AMD3100 Plus MEC hos patienter med återfall eller refraktär AML
Tidsram: Kompletterande av alla patienter i fas I-delen (232 dagar)
En standard 3+3-design användes i fas I-delen som började med dosen AMD3100 på 80 mcg/kg och eskalerade med 80 mcg/kg för varje efterföljande kohort upp till maximalt 240 mcg/kg/d. Den optimala dosen definierades som den högsta dosen av AMD3100 <= 240 mcg/kg vid vilken 0-1 av 6 patienter upplevde en dosbegränsande toxicitet.
Kompletterande av alla patienter i fas I-delen (232 dagar)
Endast fas II: Fullständig svarsfrekvens för AMD3100 + MEC
Tidsram: 42 dagar

Svaren bedömdes enligt International Working Group Criteria for AML. Alla patienter som fick minst en dos AMD3100 ansågs vara utvärderbara för svar.

Svarsfrekvensen var graden av fullständig remission plus fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CR + CRi).
42 dagar
Förmågan hos AMD3100 + MEC att inducera dsDNA-skada och apoptos i leukemiblaster från benmärg eller perifera blodfraktioner
Tidsram: 42 dagar
42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
1 år
Säkerhet och tolerabilitet för AMD3100 + MEC.
Tidsram: 42 dagar
Behandlingsrelaterad dödlighet (dödsfall som inträffar under behandling)
42 dagar
Dags för Neutrophil Recovery
Tidsram: 42 dagar
Definierat som datumet för den första dosen av AMD3100 till det datum då det absoluta antalet neutrofiler >1 000 celler/mm^3.
42 dagar
Dags för blodplättsåterställning
Tidsram: 42 dagar
Definieras som datumet för den första dosen av AMD3100 till det datum då trombocytantalet är >100 000/mm3 i frånvaro av blodplättstransfusioner.
42 dagar
Karakterisera mobiliseringen av leukemiska celler med AMD3100 genom att mäta toppmobiliseringen av totala leukocyter (fas I)
Tidsram: Dag 0

Uppmätt vid 0 timmar, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter AMD3100-dos på dag 0.

Karakterisering av de mobiliserade cellerna såväl som kinetiken för mobilisering kommer att bestämmas genom att analysera ytuttrycket av mobiliserade celler med flödescytometri vid de angivna tidpunkterna i samband med deras totala leukocytantal från patientens CBC.
Dag 0
Karakterisera mobiliseringen av leukemiceller med AMD3100 genom att mäta toppmobiliseringen av AML-blaster (fas I)
Tidsram: Dag 0
Uppmätt vid 0 timmar, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter AMD3100-dos på dag 0.
Dag 0
Farmakokinetik för AMD3100 på MEC
Tidsram: Dag 1 - endast fas 2
Dag 1 - endast fas 2
Dags för progression
Tidsram: Var 6:e ​​månad
Var 6:e ​​månad
Behandlingsmisslyckande
Tidsram: 42 dagar
Behandlingsmisslyckanden inkluderar de patienter för vilka behandlingen har misslyckats med att uppnå en CR eller en CRi.
42 dagar
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: 1 år

Detta bestäms endast för patienter som uppnår en fullständig remission. Definierat som intervallet från datumet för den första dokumentationen av ett leukemifritt tillstånd till datumet för återfall eller död på grund av någon orsak.

Kaplain-Meier uppskattning användes.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 augusti 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2007

Första postat (Uppskatta)

7 augusti 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 december 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 07-0227 / 201011796

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut

Kliniska prövningar på Mitoxantron

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera