Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AMD3100 Plus mitoxantron, etopozid és citarabin akut myeloid leukémiában (AMD3100+MEC)

2016. október 27. frissítette: Washington University School of Medicine

Az AMD3100 I/II. fázisú vizsgálata mitoxantronnal, etopoziddal és citarabinnal (AMD3100+MEC) kiújult vagy refrakter AML-ben

Ez a vizsgálat egy I/II. fázisú vizsgálat az AMD3100 biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására mitoxantronnal, etopoziddal és citarabinnal kombinálva relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeknél.

Feltételezzük, hogy az AML blasztok és a csontvelői mikrokörnyezet közötti kölcsönhatás AMD3100-zal történő megzavarása fokozhatja a kemoterápia citotoxikus hatását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A leukémiás blasztok és a csontvelő mikrokörnyezet közötti kölcsönhatása a kemorezisztencia fontos közvetítője az AML-ben. Bár számos receptor/ligandum pár érintett, a CXCR4/SDF-1 tengely a normál és a rosszindulatú vérképző sejtek vándorlásának és megtartásának fő szabályozója a csontvelőben. Az AMD3100 egy biciklammolekula, amely reverzibilisen blokkolja a CXCR4 SDF-1-hez való kötődését, és klinikailag fejlesztik a hematopoietikus őssejt-transzplantáció mobilizáló szereként. Csoportunk preklinikai adatai azt mutatták, hogy egérmodellekben a plerixafor megzavarhatja a leukémiás sejtek és a csontvelői mikrokörnyezet kölcsönhatását, és érzékennyé teheti a blastokat a kemoterápia hatására. Ezen adatok alapján I/II. fázisú vizsgálatot indítottunk relapszusos vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeken, ahol a plerixafort a mentő kemoterápia előtt adják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A WHO kritériumai szerint diagnosztizált akut mieloid leukémia a következők egyikével:

    1. Elsődleges refrakter betegség >= 1 indukciós kemoterápia után
    2. Első relapszus vagy magasabb
  2. Életkor 18 és 70 év között
  3. Megfelelő szervműködés, mint kreatinin <= 1,5 x intézményi ULN; AST, ALT, összbilirubin <= 2 x ULN; A bal kamra ejekciós frakciója >= 40% MUGA vizsgálattal
  4. A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük hatékony fogamzásgátlásra a tanulmányozás során
  5. Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálatba való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

  1. Akut promielocitás leukémia (AML t(15;17)(q22;q11) és változataival)
  2. A perifériás vér blastszáma > 20 x 103 /mm3
  3. Aktív központi idegrendszeri érintettség leukémiával
  4. Korábbi MEC-kezelés vagy más, mitoxantront és etopozidot egyaránt tartalmazó kezelés
  5. Terhes vagy szoptató
  6. Bármilyen más vizsgálószer fogadása
  7. telepstimuláló faktorok filgrasztim, pegfilgrasztim vagy sargramostim a vizsgálatot követő 2 héten belül
  8. Kevesebb, mint 2 héttel bármely korábbi citotoxikus kemoterápia befejezése után
  9. Súlyos egyidejű betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázisú dózisemelés
  • AMD3100 SQ a 0-5. napon
  • Mitoxantron az 1-5. napon
  • Etopozid az 1-5. napon
  • Citarabin az 1-5. napon

1. dózisszint AMD3100 adag = 80 mcg/kg/nap

2. dózisszint AMD3100 adag = 160 mcg/kg/nap
Drog: Mitoxantron
Más nevek:
  • Novantrone
Drog: Citarabin
Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabine PFS
Drog: Etopozid
Más nevek:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Drog: AMD3100
Más nevek:
  • Plerixafor
Kísérleti: II. fázisú adagos kezelés
  • AMD 3100 SQ a 0-5. napon
  • Mitoxantron az 1-5. napon
  • Etopozid az 1-5. napon
  • Citarabin az 1-5. napon

3. dózisszintű AMD3100 dózis=240 mcg/kg/nap (ez volt a II. fázisú adag)
Drog: Mitoxantron
Más nevek:
  • Novantrone
Drog: Citarabin
Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabine PFS
Drog: Etopozid
Más nevek:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Drog: AMD3100
Más nevek:
  • Plerixafor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csak I. fázis: Az AMD3100 Plus MEC optimális dózisa visszaeső vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: Az összes beteg befejezése az I. fázisban (232 nap)
Az I. fázisban szabványos 3+3-as elrendezést használtunk, amely az AMD3100 80 mcg/kg-os dózisától indult, majd 80 mcg/kg-mal növekszik minden egymást követő kohorszban a maximum 240 mcg/kg/nap értékig. Az optimális dózist az AMD3100 <= 240 mcg/kg legmagasabb dózisaként határozták meg, amelynél 6 beteg közül 0-1 tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást.
Az összes beteg befejezése az I. fázisban (232 nap)
Csak a II. fázis: AMD3100 + MEC teljes válaszaránya
Időkeret: 42 nap

A válaszokat az AML nemzetközi munkacsoport kritériumai szerint értékelték. Minden olyan beteget, aki legalább egy adag AMD3100-at kapott, értékelhetőnek tekintettük a válasz szempontjából.

A válaszarány a teljes remisszió plusz a teljes remisszió aránya a nem teljes vérkép helyreállításával (CR + CRi).
42 nap
Az AMD3100 + MEC képessége dsDNS károsodást és apoptózist indukálni a csontvelőből vagy perifériás vérfrakciókból származó leukémiás robbanásokban
Időkeret: 42 nap
42 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 1 év
1 év
Az AMD3100 + MEC biztonsága és tolerálhatósága.
Időkeret: 42 nap
A kezeléssel összefüggő halálozás (halálozás a kezelés során)
42 nap
Ideje a neutrofilek felépülésének
Időkeret: 42 nap
Az AMD3100 első adagjának a dátuma, amikor az abszolút neutrofilszám >1000 sejt/mm^3.
42 nap
Ideje a vérlemezkék helyreállításához
Időkeret: 42 nap
Az AMD3100 első adagjának dátuma, amikor a vérlemezkeszám >100 000/mm3 vérlemezke-transzfúzió hiányában.
42 nap
Jellemezze a leukémiás sejtek mobilizációját az AMD3100 segítségével a teljes leukociták mobilizációjának csúcsértékének mérésével (I. fázis)
Időkeret: 0. nap

Mérve a 0. napon az AMD3100 adagolása után 0 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával, 6 órával, 8 órával, 12 órával és 24 órával.

A mobilizált sejtek jellemzését, valamint a mobilizáció kinetikáját úgy határozzuk meg, hogy a mobilizált sejtek felszíni expresszióját áramlási citometriával elemezzük a meghatározott időpontokban, a páciens CBC-jéből származó teljes leukocitaszámmal összefüggésben.
0. nap
Jellemezze a leukémiás sejtek mobilizációját az AMD3100 segítségével az AML robbanások csúcsmobilizációjának mérésével (I. fázis)
Időkeret: 0. nap
Mérve a 0. napon az AMD3100 adagolása után 0 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával, 6 órával, 8 órával, 12 órával és 24 órával.
0. nap
Az AMD3100 farmakokinetikája a MEC-en
Időkeret: 1. nap – csak a 2. fázis
1. nap – csak a 2. fázis
Idő a fejlődéshez
Időkeret: 6 havonta
6 havonta
Kezelés sikertelensége
Időkeret: 42 nap
A kezelés sikertelenségei közé tartoznak azok a betegek, akiknél a kezelés nem ért el CR-t vagy CRi-t.
42 nap
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: 1 év

Ezt csak a teljes remissziót elérő betegek esetében határozzák meg. A leukémia mentes állapot első dokumentálásának dátumától a kiújulás vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő.

Kaplain-Meier becslést használtunk.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 6.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. december 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 27.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 07-0227 / 201011796

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel