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AMD3100 plus mitoxantrone, étoposide et cytarabine dans la leucémie myéloïde aiguë (AMD3100+MEC)

27 octobre 2016 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Une étude de phase I/II sur AMD3100 avec mitoxantrone, étoposide et cytarabine (AMD3100+MEC) dans la LAM récidivante ou réfractaire

Cette étude est une étude de phase I/II visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité d'AMD3100 lorsqu'il est associé à la mitoxantrone, l'étoposide et la cytarabine chez les patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire.

Nous émettons l'hypothèse que la perturbation de l'interaction entre les blastes AML et le microenvironnement de la moelle avec AMD3100 peut améliorer l'effet cytotoxique de la chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'interaction des blastes leucémiques avec le microenvironnement de la moelle osseuse est supposée être un médiateur important de la chimiorésistance dans la LAM. Bien qu'un certain nombre de paires récepteur / ligand aient été impliquées, l'axe CXCR4 / SDF-1 fonctionne comme le principal régulateur du homing et de la rétention des cellules hématopoïétiques normales et malignes dans la moelle. AMD3100 est une molécule de bicyclame qui bloque de manière réversible la liaison du CXCR4 au SDF-1 et est en cours de développement clinique en tant qu'agent de mobilisation pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Les données précliniques de notre groupe ont démontré que dans des modèles murins, le plérixafor peut perturber l'interaction des cellules leucémiques avec le microenvironnement médullaire et sensibiliser les blastes à l'effet de la chimiothérapie. Sur la base de ces données, nous avons initié une étude de phase I/II chez des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire chez qui le plérixafor est administré avant la chimiothérapie de rattrapage.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Leucémie myéloïde aiguë diagnostiquée selon les critères de l'OMS avec l'un des éléments suivants :

    1. Maladie primaire réfractaire après >= 1 cycle de chimiothérapie d'induction
    2. Première rechute ou plus
  2. Âge entre 18 et 70 ans
  3. Fonction organique adéquate définie comme Créatinine <= 1,5 x LSN institutionnelle ; AST, ALT, bilirubine totale <= 2 x LSN ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 40 % par balayage MUGA
  4. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent être disposés et capables d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude
  5. Capable de fournir un consentement éclairé signé avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM avec t(15;17)(q22;q11) et variantes)
  2. Numération blastique du sang périphérique > 20 x 103 /mm3
  3. Implication active du SNC dans la leucémie
  4. Traitement antérieur avec MEC ou autre régime contenant à la fois de la mitoxantrone et de l'étoposide
  5. Enceinte ou allaitante
  6. Recevoir tout autre agent enquêteur
  7. Facteurs de stimulation des colonies filgrastim, pegfilgrastim ou sargramostim dans les 2 semaines suivant l'étude
  8. Moins de 2 semaines après la fin de toute chimiothérapie cytotoxique antérieure
  9. Maladie concomitante grave qui limiterait le respect des exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de phase I
  • AMD3100 SQ les jours 0 à 5
  • Mitoxantrone les jours 1 à 5
  • Étoposide les jours 1 à 5
  • Cytarabine les jours 1 à 5

Dose Niveau 1 Dose AMD3100 = 80 mcg/kg/j

Dose niveau 2 Dose AMD3100 = 160 mcg/kg/j
Médicament: Mitoxantrone
Autres noms:
  • Novantrone
Médicament: Cytarabine
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabine PSF
Médicament: Étoposide
Autres noms:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Étopophos
Médicament: AMD3100
Autres noms:
  • Plerixafor
Expérimental: Traitement posologique de phase II
  • AMD 3100 SQ les jours 0 à 5
  • Mitoxantrone les jours 1 à 5
  • Étoposide les jours 1 à 5
  • Cytarabine les jours 1 à 5

Niveau de dose 3 Dose d'AMD3100 = 240 mcg/kg/j (il s'agissait de la dose de phase II)
Médicament: Mitoxantrone
Autres noms:
  • Novantrone
Médicament: Cytarabine
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabine PSF
Médicament: Étoposide
Autres noms:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Étopophos
Médicament: AMD3100
Autres noms:
  • Plerixafor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I uniquement : Dose optimale d'AMD3100 Plus MEC chez les patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire
Délai: Achèvement de tous les patients en phase I (232 jours)
Une conception standard 3+3 a été utilisée dans la phase I en commençant par la dose AMD3100 de 80 mcg/kg et en augmentant de 80 mcg/kg pour chaque cohorte successive jusqu'à un maximum de 240 mcg/kg/j. La dose optimale a été définie comme la dose la plus élevée d'AMD3100 <= 240 mcg/kg à laquelle 0 à 1 patient sur 6 a présenté une toxicité limitant la dose.
Achèvement de tous les patients en phase I (232 jours)
Phase II uniquement : taux de réponse complet d'AMD3100 + MEC
Délai: 42 jours

Les réponses ont été évaluées selon les critères du groupe de travail international pour la LMA. Tous les patients ayant reçu au moins une dose d'AMD3100 ont été considérés comme évaluables pour la réponse.

Le taux de réponse était le taux de rémission complète plus la rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CR + CRi).
42 jours
Capacité d'AMD3100 + MEC à induire des dommages à l'ADNdb et l'apoptose dans les explosions leucémiques de la moelle osseuse ou des fractions de sang périphérique
Délai: 42 jours
42 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 1 an
1 an
Sécurité et tolérance d'AMD3100 + MEC.
Délai: 42 jours
Mortalité liée au traitement (décès survenus pendant le traitement)
42 jours
Temps de récupération des neutrophiles
Délai: 42 jours
Défini comme la date de la première dose d'AMD3100 jusqu'à la date à laquelle le nombre absolu de neutrophiles > 1 000 cellules/mm^3.
42 jours
Temps de récupération plaquettaire
Délai: 42 jours
Défini comme la date de la première dose d'AMD3100 jusqu'à la date à laquelle le nombre de plaquettes est > 100 000/mm3 en l'absence de transfusions de plaquettes.
42 jours
Caractériser la mobilisation des cellules leucémiques avec AMD3100 en mesurant le pic de mobilisation des leucocytes totaux (phase I)
Délai: Jour 0

Mesuré à 0 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures et 24 heures après la dose d'AMD3100 au jour 0.

La caractérisation des cellules mobilisées ainsi que la cinétique de mobilisation seront déterminées en analysant l'expression de surface des cellules mobilisées par cytométrie en flux aux moments spécifiés en conjonction avec leur nombre total de leucocytes du CBC du patient.
Jour 0
Caractériser la mobilisation des cellules leucémiques avec AMD3100 en mesurant le pic de mobilisation des blastes AML (phase I)
Délai: Jour 0
Mesuré à 0 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures et 24 heures après la dose d'AMD3100 au jour 0.
Jour 0
Pharmacocinétique d'AMD3100 sur MEC
Délai: Jour 1 - Phase 2 uniquement
Jour 1 - Phase 2 uniquement
Temps de progression
Délai: Tous les 6 mois
Tous les 6 mois
Échec du traitement
Délai: 42 jours
Les échecs thérapeutiques incluent les patients pour lesquels le traitement n'a pas réussi à obtenir une RC ou une RCi.
42 jours
Survie sans rechute
Délai: 1 an

Ceci est déterminé uniquement pour les patients obtenant une rémission complète. Défini comme l'intervalle entre la date de la première documentation d'un état sans leucémie et la date de la récidive ou du décès quelle qu'en soit la cause.

L'estimation de Kaplain-Meier a été utilisée.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2007

Première publication (Estimation)

7 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 décembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 07-0227 / 201011796

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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