Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AMD3100 Plus Mitoksantron, Etopozyd i Cytarabina w ostrej białaczce szpikowej (AMD3100+MEC)

27 października 2016 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie I/II fazy AMD3100 z mitoksantronem, etopozydem i cytarabiną (AMD3100+MEC) w nawrotowej lub opornej na leczenie AML

Niniejsze badanie jest badaniem fazy I/II mającym na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności AMD3100 w połączeniu z mitoksantronem, etopozydem i cytarabiną u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML.

Stawiamy hipotezę, że zakłócenie interakcji między blastami AML a mikrośrodowiskiem szpiku za pomocą AMD3100 może nasilić cytotoksyczne działanie chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Postuluje się, że interakcja blastów białaczkowych z mikrośrodowiskiem szpiku kostnego jest ważnym mediatorem chemooporności w AML. Chociaż zaangażowanych jest wiele par receptor / ligand, oś CXCR4 / SDF-1 działa jako główny regulator naprowadzania i zatrzymywania zarówno normalnych, jak i złośliwych komórek krwiotwórczych w szpiku. AMD3100 to cząsteczka bicyklamu, która odwracalnie blokuje wiązanie CXCR4 z SDF-1 i jest opracowywana klinicznie jako czynnik mobilizujący do przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych. Dane przedkliniczne z naszej grupy wykazały, że w modelach mysich pleryksafor może zakłócać interakcję komórek białaczkowych z mikrośrodowiskiem szpiku i uwrażliwiać blasty na działanie chemioterapii. Na podstawie tych danych rozpoczęliśmy badanie fazy I/II u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML, u których pleryksafor jest podawany przed chemioterapią ratunkową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ostra białaczka szpikowa rozpoznana według kryteriów WHO z jednym z poniższych:

    1. Pierwotna choroba oporna na leczenie po >= 1 rundzie chemioterapii indukcyjnej
    2. Pierwszy nawrót lub wyższy
  2. Wiek od 18 do 70 lat
  3. Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana jako kreatynina <= 1,5 x ULN w placówce; AspAT, AlAT, bilirubina całkowita <= 2 x GGN; Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40% w badaniu MUGA
  4. Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą być chętni i zdolni do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas studiów
  5. Możliwość przedstawienia podpisanej świadomej zgody przed rejestracją na badanie

Kryteria wyłączenia:

  1. Ostra białaczka promielocytowa (AML z t(15;17)(q22;q11) i wariantami)
  2. Liczba blastów we krwi obwodowej > 20 x 103/mm3
  3. Aktywne zajęcie OUN z białaczką
  4. Wcześniejsze leczenie MEC lub innym schematem zawierającym zarówno mitoksantron, jak i etopozyd
  5. W ciąży lub karmiące
  6. Przyjmowanie jakiegokolwiek innego agenta dochodzeniowego
  7. Czynniki stymulujące tworzenie kolonii filgrastym, pegfilgrastym lub sargramostim w ciągu 2 tygodni badania
  8. Mniej niż 2 tygodnie od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej
  9. Ciężka współistniejąca choroba, która ogranicza zgodność z wymogami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I eskalacji dawki
  • AMD3100 SQ w dniach 0-5
  • Mitoksantron w dniach 1-5
  • Etopozyd w dniach 1-5
  • Cytarabina w dniach 1-5

Dawka Poziom 1 Dawka AMD3100 = 80 mcg/kg/dzień

Dawka Poziom 2 Dawka AMD3100 = 160 mcg/kg/dzień
Lek: Mitoksantron
Inne nazwy:
  • Novantrone
Lek: Cytarabina
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabina PFS
Lek: Etopozyd
Inne nazwy:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Lek: AMD3100
Inne nazwy:
  • Pleryksafor
Eksperymentalny: Leczenie dawką fazy II
  • AMD 3100 SQ w dniach 0-5
  • Mitoksantron w dniach 1-5
  • Etopozyd w dniach 1-5
  • Cytarabina w dniach 1-5

Dawka Poziom 3 Dawka AMD3100=240 mcg/kg/d (była to dawka Fazy II)
Lek: Mitoksantron
Inne nazwy:
  • Novantrone
Lek: Cytarabina
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabina PFS
Lek: Etopozyd
Inne nazwy:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Lek: AMD3100
Inne nazwy:
  • Pleryksafor

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tylko faza I: Optymalna dawka AMD3100 Plus MEC u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie AML
Ramy czasowe: Ukończenie wszystkich pacjentów w fazie I części (232 dni)
Standardowy schemat 3+3 zastosowano w fazie I, zaczynając od dawki AMD3100 wynoszącej 80 mcg/kg i zwiększając ją o 80 mcg/kg dla każdej kolejnej kohorty, aż do maksymalnej dawki 240 mcg/kg/d. Optymalną dawkę zdefiniowano jako najwyższą dawkę AMD3100 <= 240 mcg/kg, przy której 0-1 z 6 pacjentów doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę.
Ukończenie wszystkich pacjentów w fazie I części (232 dni)
Tylko faza II: całkowity wskaźnik odpowiedzi AMD3100 + MEC
Ramy czasowe: 42 dni

Odpowiedzi zostały ocenione zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Grupy Roboczej ds. AML. Wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę AMD3100, uznano za kwalifikujących się do oceny odpowiedzi.

Odsetek odpowiedzi był odsetkiem całkowitej remisji plus całkowitej remisji z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CR + CRi).
42 dni
Zdolność AMD3100 + MEC do indukowania uszkodzeń dsDNA i apoptozy w blastach białaczkowych ze szpiku kostnego lub frakcji krwi obwodowej
Ramy czasowe: 42 dni
42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Bezpieczeństwo i tolerancja AMD3100 + MEC.
Ramy czasowe: 42 dni
Śmiertelność związana z leczeniem (zgony występujące w trakcie leczenia)
42 dni
Czas na regenerację neutrofili
Ramy czasowe: 42 dni
Zdefiniowany jako data pierwszej dawki AMD3100 do dnia, w którym bezwzględna liczba neutrofili >1000 komórek/mm^3.
42 dni
Czas do regeneracji płytek krwi
Ramy czasowe: 42 dni
Zdefiniowana jako data pierwszej dawki AMD3100 do dnia, w którym liczba płytek krwi wynosi >100 000/mm3 przy braku transfuzji płytek krwi.
42 dni
Scharakteryzuj mobilizację komórek białaczkowych za pomocą AMD3100, mierząc szczytową mobilizację wszystkich leukocytów (faza I)
Ramy czasowe: Dzień 0

Mierzono po godzinie 0, 1 godzinie, 2 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach i 24 godzinach po podaniu dawki AMD3100 w dniu 0.

Charakterystyka zmobilizowanych komórek, jak również kinetyka mobilizacji zostaną określone przez analizę powierzchniowej ekspresji zmobilizowanych komórek za pomocą cytometrii przepływowej w określonych punktach czasowych w połączeniu z ich całkowitą liczbą leukocytów z CBC pacjenta.
Dzień 0
Scharakteryzuj mobilizację komórek białaczkowych za pomocą AMD3100, mierząc szczytową mobilizację blastów AML (faza I)
Ramy czasowe: Dzień 0
Mierzono po godzinie 0, 1 godzinie, 2 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach i 24 godzinach po podaniu dawki AMD3100 w dniu 0.
Dzień 0
Farmakokinetyka AMD3100 na MEC
Ramy czasowe: Dzień 1 — tylko faza 2
Dzień 1 — tylko faza 2
Czas na postęp
Ramy czasowe: Co 6 miesięcy
Co 6 miesięcy
Niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: 42 dni
Niepowodzenie leczenia obejmuje pacjentów, u których leczenie nie przyniosło CR lub CRi.
42 dni
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok

Jest to określane tylko dla pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję. Zdefiniowany jako okres od daty pierwszego udokumentowania stanu wolnego od białaczki do daty nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.

Zastosowano oszacowanie Kaplaina-Meiera.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 grudnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07-0227 / 201011796

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, szpikowa, ostra

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj