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AMD3100 Plus Mitoxantrone, Etoposide e Citarabina nella leucemia mieloide acuta (AMD3100+MEC)

27 ottobre 2016 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio di fase I/II su AMD3100 con mitoxantrone, etoposide e citarabina (AMD3100+MEC) nella LMA recidivante o refrattaria

Questo studio è uno studio di fase I/II per determinare la sicurezza e l'efficacia di AMD3100 quando combinato con mitoxantrone, etoposide e citarabina in pazienti con LMA recidivante o refrattaria.

Ipotizziamo che l'interruzione dell'interazione tra le esplosioni di AML e il microambiente del midollo con AMD3100 possa migliorare l'effetto citotossico della chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si ipotizza che l'interazione dei blasti leucemici con il microambiente del midollo osseo sia un importante mediatore della chemioresistenza nell'AML. Sebbene siano state implicate numerose coppie recettore/ligando, l'asse CXCR4/SDF-1 funziona come il principale regolatore dell'homing e della ritenzione di cellule ematopoietiche normali e maligne nel midollo. AMD3100 è una molecola di bicicletta che blocca in modo reversibile il legame di CXCR4 con SDF-1 ed è in fase di sviluppo clinico come agente di mobilizzazione per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche. I dati preclinici del nostro gruppo hanno dimostrato che nei modelli murini, il plerixafor può interrompere l'interazione delle cellule leucemiche con il microambiente del midollo e sensibilizzare i blasti all'effetto della chemioterapia. Sulla base di questi dati, abbiamo avviato uno studio di fase I/II in pazienti con LMA recidivante o refrattaria in cui il plerixafor viene somministrato prima della chemioterapia di salvataggio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Leucemia mieloide acuta diagnosticata secondo i criteri dell'OMS con uno dei seguenti:

    1. Malattia primaria refrattaria dopo >= 1 cicli di chemioterapia di induzione
    2. Prima ricaduta o superiore
  2. Età compresa tra i 18 e i 70 anni
  3. Adeguata funzione d'organo definita come Creatinina <= 1,5 x ULN istituzionale; AST, ALT, bilirubina totale <= 2 x ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 40% mediante scansione MUGA
  4. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere disposti e in grado di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio
  5. In grado di fornire il consenso informato firmato prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia promielocitica acuta (AML con t(15;17)(q22;q11) e varianti)
  2. Conta dei blasti nel sangue periferico > 20 x 103 /mm3
  3. Coinvolgimento attivo del SNC con leucemia
  4. Precedente trattamento con MEC o altro regime contenente sia mitoxantrone che etoposide
  5. Incinta o allattamento
  6. Ricezione di qualsiasi altro agente investigativo
  7. Fattori stimolanti le colonie filgrastim, pegfilgrastim o sargramostim entro 2 settimane dallo studio
  8. Meno di 2 settimane dal completamento di qualsiasi precedente chemioterapia citotossica
  9. - Grave malattia concomitante che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose di fase I
  • AMD3100 SQ nei giorni 0-5
  • Mitoxantrone nei giorni 1-5
  • Etoposide nei giorni 1-5
  • Citarabina nei giorni 1-5

Dose Livello 1 Dose AMD3100 = 80 mcg/kg/die

Dose Livello 2 Dose AMD3100 = 160 mcg/kg/die
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • Novantrone
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabina PFS
Droga: Etoposide
Altri nomi:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Droga: AMD3100
Altri nomi:
  • Plerixafor
Sperimentale: Trattamento della dose di fase II
  • AMD 3100 SQ nei giorni 0-5
  • Mitoxantrone nei giorni 1-5
  • Etoposide nei giorni 1-5
  • Citarabina nei giorni 1-5

Dose Livello 3 Dose AMD3100=240 mcg/kg/giorno (questa era la dose di Fase II)
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • Novantrone
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabina PFS
Droga: Etoposide
Altri nomi:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopofos
Droga: AMD3100
Altri nomi:
  • Plerixafor

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Solo fase I: dose ottimale di AMD3100 Plus MEC in pazienti con LMA recidivante o refrattaria
Lasso di tempo: Completamento di tutti i pazienti nella fase I (232 giorni)
Nella fase I è stato utilizzato un disegno standard 3+3 iniziando con la dose AMD3100 di 80 mcg/kg e aumentando di 80 mcg/kg per ciascuna coorte successiva fino a un massimo di 240 mcg/kg/giorno. La dose ottimale è stata definita come la dose più alta di AMD3100 <= 240 mcg/kg alla quale 0-1 paziente su 6 ha manifestato una tossicità dose-limitante.
Completamento di tutti i pazienti nella fase I (232 giorni)
Solo fase II: tasso di risposta completa di AMD3100 + MEC
Lasso di tempo: 42 giorni

Le risposte sono state valutate in base ai criteri del gruppo di lavoro internazionale per l'AML. Tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di AMD3100 sono stati considerati valutabili per la risposta.

Il tasso di risposta era il tasso di remissione completa più remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CR + CRi).
42 giorni
Capacità di AMD3100 + MEC di indurre danno dsDNA e apoptosi nei blasti leucemici dal midollo osseo o dalle frazioni del sangue periferico
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Sicurezza e tollerabilità di AMD3100 + MEC.
Lasso di tempo: 42 giorni
Mortalità correlata al trattamento (decessi che si verificano durante il trattamento)
42 giorni
Tempo per il recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: 42 giorni
Definito come la data della prima dose di AMD3100 alla data in cui la conta assoluta dei neutrofili >1.000 cellule/mm^3.
42 giorni
Tempo per il recupero delle piastrine
Lasso di tempo: 42 giorni
Definita come la data della prima dose di AMD3100 alla data in cui la conta piastrinica è >100.000/mm3 in assenza di trasfusioni piastriniche.
42 giorni
Caratterizzare la mobilizzazione delle cellule leucemiche con AMD3100 misurando il picco di mobilizzazione dei leucociti totali (fase I)
Lasso di tempo: Giorno 0

Misurato a 0 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore dopo la dose di AMD3100 il giorno 0.

La caratterizzazione delle cellule mobilizzate e la cinetica della mobilizzazione saranno determinate analizzando l'espressione superficiale delle cellule mobilizzate mediante citometria a flusso nei punti temporali specificati in combinazione con la conta totale dei leucociti dall'emocromo del paziente.
Giorno 0
Caratterizzare la mobilizzazione delle cellule leucemiche con AMD3100 misurando il picco di mobilizzazione delle esplosioni AML (fase I)
Lasso di tempo: Giorno 0
Misurato a 0 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore dopo la dose di AMD3100 il giorno 0.
Giorno 0
Farmacocinetica di AMD3100 su MEC
Lasso di tempo: Giorno 1 - Solo Fase 2
Giorno 1 - Solo Fase 2
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi
Ogni 6 mesi
Fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 42 giorni
I fallimenti terapeutici includono quei pazienti per i quali il trattamento non è riuscito a raggiungere una CR o una CRi.
42 giorni
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: 1 anno

Questo è determinato solo per i pazienti che ottengono una remissione completa. Definito come l'intervallo dalla data della prima documentazione di uno stato libero da leucemia alla data della recidiva o del decesso per qualsiasi causa.

È stata utilizzata la stima di Kaplain-Meier.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2007

Primo Inserito (Stima)

7 agosto 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 dicembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 07-0227 / 201011796

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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