AMD3100 Plus 米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷治疗急性髓性白血病 (AMD3100+MEC)
2016年10月27日 更新者：Washington University School of Medicine
AMD3100 与米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷 (AMD3100+MEC) 在复发或难治性 AML 中的 I/II 期研究
本研究是一项 I/II 期研究，旨在确定 AMD3100 与米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷联合治疗复发或难治性 AML 患者的安全性和有效性。
我们假设用 AMD3100 破坏 AML 原始细胞和骨髓微环境之间的相互作用可能会增强化疗的细胞毒性作用。
研究概览
详细说明
白血病母细胞与骨髓微环境的相互作用被认为是 AML 化疗耐药的重要介质。
尽管涉及许多受体/配体对，但 CXCR4/SDF-1 轴作为骨髓中正常和恶性造血细胞归巢和保留的主要调节因子发挥作用。
AMD3100 是一种双环酰胺分子，可逆地阻断 CXCR4 与 SDF-1 的结合，并且正在临床上开发为造血干细胞移植的动员剂。
我们小组的临床前数据表明，在小鼠模型中，plerixafor 可以破坏白血病细胞与骨髓微环境的相互作用，并使母细胞对化疗的作用敏感。
基于这些数据，我们在复发性或难治性 AML 患者中启动了一项 I/II 期研究，其中普乐沙福在挽救性化疗前给药。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
根据 WHO 标准诊断的急性髓性白血病，具有以下一项：
- >= 1 轮诱导化疗后的原发难治性疾病
- 首次复发或更高
- 年龄介于 18 岁至 70 岁之间
- 足够的器官功能定义为肌酐 <= 1.5 x 机构 ULN； AST、ALT、总胆红素 <= 2 x ULN； MUGA 扫描左心室射血分数 >= 40%
- 有生育潜力的女性和性活跃的男性必须愿意并能够在学习期间使用有效的避孕措施
- 能够在注册研究之前提供签署的知情同意书
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病（具有 t(15;17)(q22;q11) 和变体的 AML）
- 外周血原始细胞计数 > 20 x 103 /mm3
- 白血病活动性中枢神经系统受累
- 既往接受过 MEC 或其他同时含有米托蒽醌和依托泊苷的治疗方案
- 怀孕或哺乳
- 接受任何其他调查代理
- 研究后 2 周内的集落刺激因子非格司亭、聚乙二醇非格司亭或沙格司亭
- 在完成任何先前的细胞毒性化疗后不到 2 周
- 严重并发疾病会限制对研究要求的遵守
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段剂量递增
剂量水平 1 AMD3100 剂量 = 80 mcg/kg/d 剂量水平 2 AMD3100 剂量 = 160 mcg/kg/d |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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实验性的：II期剂量治疗
剂量水平 3 AMD3100 剂量 = 240 mcg/kg/d（这是 II 期剂量） |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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仅限 I 期：AMD3100 Plus MEC 在复发或难治性 AML 患者中的最佳剂量
大体时间：完成 I 期部分的所有患者（232 天）
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I 期部分使用标准的 3+3 设计，从 AMD3100 剂量 80 mcg/kg 开始，每个连续队列增加 80 mcg/kg，最高可达 240 mcg/kg/d。
最佳剂量定义为 AMD3100 的最高剂量 <= 240 mcg/kg，6 名患者中有 0-1 名出现剂量限制性毒性。
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完成 I 期部分的所有患者（232 天）
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仅限第二阶段：AMD3100 + MEC 的完全响应率
大体时间：42天
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根据反洗钱国际工作组标准对反应进行了评估。 接受至少一剂 AMD3100 的所有患者都被认为可评估反应。 反应率是完全缓解率加上完全缓解但血细胞计数不完全恢复 (CR + CRi)。 |
42天
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AMD3100 + MEC 在来自骨髓或外周血组分的白血病原始细胞中诱导 dsDNA 损伤和细胞凋亡的能力
大体时间：42天
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42天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：1年
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1年
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AMD3100 + MEC 的安全性和耐受性。
大体时间：42天
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治疗相关死亡率（治疗期间发生的死亡）
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42天
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中性粒细胞恢复时间
大体时间：42天
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定义为第一次服用 AMD3100 的日期到中性粒细胞绝对计数 >1,000 个细胞/mm^3 的日期。
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42天
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血小板恢复时间
大体时间：42天
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定义为第一次服用 AMD3100 的日期到在没有输注血小板的情况下血小板计数 >100,000/mm3 的日期。
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42天
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通过测量总白细胞的峰值动员（第一阶段）来表征 AMD3100 对白血病细胞的动员
大体时间：第 0 天
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在第 0 天服用 AMD3100 后 0 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时测量。 将通过流式细胞术在特定时间点结合来自患者 CBC 的总白细胞计数分析动员细胞的表面表达来确定动员细胞的表征以及动员动力学。 |
第 0 天
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通过测量 AML Blasts 的峰值动员（第一阶段）来表征 AMD3100 对白血病细胞的动员
大体时间：第 0 天
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在第 0 天服用 AMD3100 后 0 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时测量。
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第 0 天
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AMD3100 在 MEC 上的药代动力学
大体时间：第 1 天 - 仅限第 2 阶段
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第 1 天 - 仅限第 2 阶段
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进展时间
大体时间：每 6 个月
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每 6 个月
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治疗失败
大体时间：42天
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治疗失败包括那些治疗未能达到 CR 或 CRi 的患者。
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42天
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无复发生存期
大体时间：1年
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这仅针对实现完全缓解的患者确定。 定义为从第一次记录无白血病状态的日期到由于任何原因复发或死亡的日期之间的间隔。 使用 Kaplain-Meier 估计。 |
1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Geoffrey L. Uy, MD、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年7月1日
初级完成 (实际的)
2010年6月1日
研究完成 (实际的)
2010年6月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月6日
首次发布 (估计)
2007年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月27日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
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